GO-203-2C + Bortezomib for residiverende eller ildfast MM

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med myelomatose som opplevde sykdomsprogresjon etter siste behandlingsregime. Pasienter må ha hatt tidligere behandling med en proteasomhemmer, immunmodulerende legemiddel, og hvis kvalifisert for transplantasjon en autolog transplantasjon.

• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som 1 eller flere av følgende:

  • serum M-protein > 0,5 g/dL. For pasienter med IgA-myelom hvor M-proteinet ikke kan kvantifiseres på SPEP, totalt IgA > 0,5 g/dL.
  • Urin M-protein > 200 mg/24 timer
  • serum FLC-analyse: involvert FLC-nivå > 10 mg/dL med unormalt FLC-forhold
• Over eller lik 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg A)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥2000/mcL
  • blodplater ≥50 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (pasienter med Gilbert syndrom og bilirubin ≤ 3,5 mg/dL er kvalifisert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense

  • kreatinin ≤ 2 mg/dL

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Kvinner i fertil alder må ha dokumentert negativ graviditetstest.
• Effekten av GO-203-2c på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av GO-203-2c.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 14 dager tidligere. Bruk av steroider som tilsvarer 160 mg deksametason er tillatt innen 14 dager etter screening, men siste dose må gis minst 1 dag før behandlingsstart.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollert hypertensjon. Dette er definert som vedvarende blodtrykksøkning > 140/90 til tross for antihypertensiv behandling. Pasienter har lov til å starte antihypertensiv behandling for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene; de må imidlertid være på et stabilt antihypertensivt regime i minst 7 dager.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi GO-203-2c er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med GO_203-2c, bør amming avbrytes hvis moren behandles med GO-203-2c. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
• Grad 3 eller 4 perifer nevropati.
• Tidligere seponering av en bortezomib-basert behandling på grunn av toksisitet tilskrevet bortezomib.
• Bruk av G-CSF-administrasjon innen 7 dager etter screening
• Blodplatetransfusjon innen 7 dager etter screening