GO-203-2C + Бортезомиб при рецидивирующем или рефрактерном ММ

Критерии включения:

• Участники с множественной миеломой, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после самого последнего режима лечения. Пациенты должны пройти предварительное лечение ингибитором протеасом, иммуномодулирующим препаратом и, если они подходят для трансплантации, аутологичный трансплантат.

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как 1 или более из следующего:

  • сывороточный М-белок > 0,5 г/дл. У пациентов с миеломой IgA, у которых М-белок не может быть определен количественно с помощью SPEP, общий IgA > 0,5 г/дл.
  • М-белок в моче > 200 мг/24 ч.
  • анализ СЛЦ в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ > 10 мг/дл с аномальным соотношением СЛЦ
• Возраст больше или равен 18 годам
• Статус производительности ECOG ≤2 (см. Приложение A)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥2000/мкл
  • тромбоциты ≥50 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (подходят пациенты с синдромом Жильбера и билирубином ≤ 3,5 мг/дл)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения

  • креатинин ≤ 2 мг/дл

    --- ИЛИ

  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный тест на беременность.
• Воздействие GO-203-2c на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения GO-203-2c.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 14 дней до этого. Использование стероидов, эквивалентных 160 мг дексаметазона, разрешено в течение 14 дней после скрининга, но последняя доза должна быть введена по крайней мере за 1 день до начала лечения.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. Это определяется как устойчивое повышение артериального давления > 140/90, несмотря на антигипертензивную терапию. Пациентам разрешается начинать антигипертензивную терапию, если они соответствуют критериям приемлемости; однако они должны находиться на стабильном антигипертензивном режиме не менее 7 дней.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку GO-203-2c является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери GO_203-2c, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится GO-203-2c. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Лица с другой злокачественной опухолью в анамнезе не соответствуют критериям, за исключением следующих обстоятельств: Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они не имели заболевания в течение не менее 5 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива. этой злокачественности. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Периферическая невропатия 3 или 4 степени.
• Предварительное прекращение терапии на основе бортезомиба из-за токсичности, приписываемой бортезомибу.
• Использование введения Г-КСФ в течение 7 дней после скрининга
• Переливание тромбоцитов в течение 7 дней после скрининга