GO-203-2C + Bortezomib per MM recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con mieloma multiplo che hanno manifestato progressione della malattia dopo il regime di trattamento più recente. I pazienti devono essere stati trattati in precedenza con un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e, se idonei al trapianto, un trapianto autologo.

• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come 1 o più dei seguenti:

  • proteina M sierica > 0,5 g/dL. Per i pazienti con mieloma IgA in cui la proteina M non può essere quantificata su SPEP, IgA totale > 0,5 g/dL.
  • Proteina M urinaria > 200 mg/24 ore
  • dosaggio delle FLC sieriche: livello di FLC coinvolto > 10 mg/dL con rapporto FLC anomalo
• Maggiore o uguale a 18 anni di età
• Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice A)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥2.000/mcL
  • piastrine ≥50.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (sono idonei i pazienti con sindrome di Gilbert e bilirubina ≤ 3,5 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale

  • creatinina ≤ 2 mg/dL

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  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato.
• Gli effetti di GO-203-2c sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di GO-203-2c.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 14 giorni prima. L'uso di steroidi fino all'equivalente di 160 mg di desametasone è consentito entro 14 giorni dallo screening, ma l'ultima dose deve essere somministrata almeno 1 giorno prima dell'inizio del trattamento.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Ipertensione incontrollata. Questo è definito come un aumento sostenuto della pressione arteriosa > 140/90 nonostante la terapia antipertensiva. I pazienti possono iniziare la terapia antipertensiva per soddisfare i criteri di ammissibilità; tuttavia devono essere in regime antipertensivo stabile per almeno 7 giorni.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché GO-203-2c è un agente con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con GO_203-2c, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GO-203-2c. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quella malignità. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.
• Neuropatia periferica di grado 3 o 4.
• Precedente interruzione di una terapia a base di bortezomib a causa della tossicità attribuita a bortezomib.
• Uso della somministrazione di G-CSF entro 7 giorni dallo screening
• Trasfusione di piastrine entro 7 giorni dallo screening