GO-203-2C + Bortezomib Relapszusos vagy Tűzálló MM-hez

Bevételi kritériumok:

• Myeloma multiplexben szenvedő résztvevők, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták a legutóbbi kezelési rend után. A betegeknek előzetesen proteaszóma-gátlóval, immunmoduláló gyógyszerrel kell kezelniük, és ha alkalmasak a transzplantációra, autológ transzplantációt kell végezniük.

• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amely az alábbiak közül egy vagy több definíció szerint történik:

  • szérum M-protein > 0,5 g/dl. Azoknál az IgA myelomában szenvedő betegeknél, akiknél az M-protein mennyisége nem határozható meg SPEP-en, az összes IgA > 0,5 g/dl.
  • Vizelet M-protein > 200mg/24h
  • szérum FLC vizsgálat: érintett FLC szint > 10 mg/dl, abnormális FLC arány mellett
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (lásd az A függeléket)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥2000/mcL
  • vérlemezkék ≥50 000/mcL
  • összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Gilbert-szindrómás és ≤ 3,5 mg/dl bilirubinszintű betegek alkalmasak)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa

  • kreatinin ≤ 2 mg/dl

    --- VAGY

  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Fogamzóképes korú nőknek dokumentált negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• A GO-203-2c hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a GO-203-2c beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) kemoterápiát vagy sugárterápiát kaptak, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 14 napnál régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. 160 mg dexametazonnak megfelelő szteroidok alkalmazása a szűrést követő 14 napon belül megengedett, de az utolsó adagot a kezelés megkezdése előtt legalább 1 nappal kell beadni.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Nem kontrollált magas vérnyomás. Ezt a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére 140/90-nél nagyobb tartós vérnyomás-emelkedésként határozzák meg. A betegek megkezdhetik a vérnyomáscsökkentő kezelést, hogy megfeleljenek a jogosultsági feltételeknek; azonban legalább 7 napig stabil vérnyomáscsökkentő kezelésben kell lenniük.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a GO-203-2c olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatású. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya GO_203-2c-vel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát GO-203-2c-vel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Azok az egyének, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, akkor jogosultak, ha legalább 5 éve betegségtől mentesek voltak, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata. annak a rosszindulatú daganatnak. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
• Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység.
• 3. vagy 4. fokozatú perifériás neuropátia.
• A bortezomib-alapú terápia előzetes abbahagyása a bortezomibnak tulajdonított toxicitás miatt.
• A G-CSF beadása a szűrést követő 7 napon belül
• Thrombocyta transzfúzió a szűrést követő 7 napon belül