GO-203-2C + Bortezomib para MM recidivante o refractario

Criterios de inclusión:

• Participantes con mieloma múltiple que experimentaron progresión de la enfermedad después del régimen de tratamiento más reciente. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y, si son elegibles para el trasplante, un trasplante autólogo.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como 1 o más de los siguientes:

  • proteína M sérica > 0,5 g/dL. Para pacientes con mieloma IgA donde la proteína M no se puede cuantificar en SPEP, IgA total > 0,5 g/dl.
  • Proteína M en orina > 200mg/24h
  • Ensayo de FLC en suero: nivel de FLC implicado > 10 mg/dL con relación de FLC anormal
• Mayor o igual a 18 años de edad
• Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice A)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥2,000/mcL
  • plaquetas ≥50.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (pacientes con síndrome de Gilbert y bilirrubina ≤ 3,5 mg/dl son elegibles)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad

  • creatinina ≤ 2 mg/dL

    --- O

  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada.
• Se desconocen los efectos de GO-203-2c en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de GO-203-2c.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 14 días antes. Se permite el uso de esteroides hasta el equivalente a 160 mg de dexametasona dentro de los 14 días posteriores a la selección, pero la última dosis debe administrarse al menos 1 día antes del inicio del tratamiento.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Hipertensión no controlada. Esto se define como una elevación sostenida de la presión arterial > 140/90 a pesar de la terapia antihipertensiva. Los pacientes pueden comenzar la terapia antihipertensiva para cumplir con los criterios de elegibilidad; sin embargo, deben estar en un régimen antihipertensivo estable durante al menos 7 días.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque GO-203-2c es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con GO_203-2c, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con GO-203-2c. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia. de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• Neuropatía periférica de grado 3 o 4.
• Interrupción previa de una terapia basada en bortezomib debido a la toxicidad atribuida a bortezomib.
• Uso de la administración de G-CSF dentro de los 7 días posteriores a la selección
• Transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la selección