GO-203-2C + Bortezomib för återfall eller eldfast MM

Inklusionskriterier:

• Deltagare med multipelt myelom som upplevde sjukdomsprogression efter den senaste behandlingsregimen. Patienterna måste ha haft tidigare behandling med en proteasomhämmare, immunmodulerande läkemedel och om de är kvalificerade för transplantation en autolog transplantation.

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som en eller flera av följande:

  • serum M-protein > 0,5 g/dL. För patienter med IgA-myelom där M-proteinet inte kan kvantifieras på SPEP, totalt IgA > 0,5 g/dL.
  • Urin M-protein > 200mg/24h
  • serum FLC-analys: involverad FLC-nivå > 10 mg/dL med onormalt FLC-förhållande
• Större än eller lika med 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤2 (se bilaga A)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥2 000/mcL
  • trombocyter ≥50 000/mcL
  • totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts syndrom och bilirubin ≤ 3,5 mg/dL är berättigade)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns

  • kreatinin ≤ 2 mg/dL

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest.
• Effekterna av GO-203-2c på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av GO-203-2c.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 14 dagar tidigare. Användning av steroider som motsvarar 160 mg dexametason är tillåten inom 14 dagar efter screening, men den sista dosen måste ges minst 1 dag innan behandlingen påbörjas.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Okontrollerad hypertoni. Detta definieras som ihållande blodtryckshöjning > 140/90 trots antihypertensiv behandling. Patienter tillåts starta antihypertensiv behandling för att uppfylla behörighetskriterierna; de måste dock vara på en stabil antihypertensiv regim i minst 7 dagar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom GO-203-2c är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med GO_203-2c, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med GO-203-2c. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
• Grad 3 eller 4 perifer neuropati.
• Tidigare avbrytande av en bortezomibbaserad behandling på grund av toxicitet tillskriven bortezomib.
• Användning av G-CSF administrering inom 7 dagar efter screening
• Trombocyttransfusion inom 7 dagar efter screening