GO-203-2C + Bortezomib pro recidivující nebo refrakterní MM

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s mnohočetným myelomem, kteří zaznamenali progresi onemocnění po posledním léčebném režimu. Pacienti musí mít předchozí léčbu inhibitorem proteazomu, imunomodulačním lékem, a pokud jsou způsobilí k transplantaci, autologní transplantaci.

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako 1 nebo více z následujících:

  • sérový M-protein > 0,5 g/dl. U pacientů s IgA myelomem, kde M-protein nelze kvantifikovat na SPEP, celkové IgA > 0,5 g/dl.
  • M-protein v moči > 200 mg/24h
  • sérový test FLC: zahrnoval hladinu FLC > 10 mg/dl s abnormálním poměrem FLC
• Věk větší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG ≤2 (viz příloha A)
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥2 000/mcl
  • krevní destičky ≥50 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (vhodní jsou pacienti s Gilbertovým syndromem a bilirubinem ≤ 3,5 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu

  • kreatinin ≤ 2 mg/dl

    --- NEBO

  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Ženy ve fertilním věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test.
• Účinky GO-203-2c na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání GO-203-2c.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 14 dnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 14 dnů dříve. Užívání steroidů až do ekvivalentu 160 mg dexamethasonu je povoleno do 14 dnů od screeningu, ale poslední dávka musí být podána nejméně 1 den před zahájením léčby.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Nekontrolovaná hypertenze. To je definováno jako trvalé zvýšení krevního tlaku > 140/90 navzdory antihypertenzní léčbě. Pacienti mohou zahájit antihypertenzní léčbu, aby splnili kritéria vhodnosti; musí však být na stabilním antihypertenzním režimu po dobu alespoň 7 dnů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože GO-203-2c je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky GO_203-2c, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena GO-203-2c. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností: Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy toho zhoubného nádoru. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Periferní neuropatie 3. nebo 4. stupně.
• Předchozí přerušení léčby na bázi bortezomibu z důvodu toxicity připisované bortezomibu.
• Použití aplikace G-CSF do 7 dnů od screeningu
• Transfuze krevních destiček do 7 dnů od screeningu