GO-203-2C + Bortezomib dla nawracającego lub opornego na leczenie MM

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim, u których wystąpiła progresja choroby po ostatnim schemacie leczenia. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni inhibitorem proteasomu, lekiem immunomodulującym, a jeśli kwalifikują się do przeszczepu, przeszczep autologiczny.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako 1 lub więcej z poniższych:

  • białko M w surowicy > 0,5 g/dl. W przypadku pacjentów ze szpiczakiem IgA, u których białka M nie można określić ilościowo za pomocą SPEP, całkowite IgA > 0,5 g/dl.
  • Białko M w moczu > 200mg/24h
  • test FLC w surowicy: zaangażowany poziom FLC > 10 mg/dl z nieprawidłowym współczynnikiem FLC
• Wiek co najmniej 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 (patrz Załącznik A)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥2000/ml
  • płytki krwi ≥50 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (kwalifikują się pacjenci z zespołem Gilberta i bilirubiną ≤ 3,5 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy

  • kreatynina ≤ 2 mg/dl

    --- LUB

  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą posiadać udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego.
• Wpływ GO-203-2c na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania GO-203-2c.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 14 dni wcześniej. Stosowanie sterydów w ilości odpowiadającej 160 mg deksametazonu jest dozwolone w ciągu 14 dni od skriningu, ale ostatnią dawkę należy podać co najmniej 1 dzień przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Niekontrolowane nadciśnienie. Jest to definiowane jako utrzymujący się wzrost ciśnienia krwi > 140/90 pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego. Pacjenci mogą rozpocząć terapię hipotensyjną, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne; jednakże muszą oni stosować stały schemat leczenia przeciwnadciśnieniowego przez co najmniej 7 dni.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ GO-203-2c jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem GO_203-2c, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem GO-203-2c. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
• Neuropatia obwodowa stopnia 3 lub 4.
• Wcześniejsze przerwanie terapii opartej na bortezomibie z powodu toksyczności przypisywanej bortezomibowi.
• Zastosowanie podawania G-CSF w ciągu 7 dni od badania przesiewowego
• Transfuzja płytek krwi w ciągu 7 dni od badania przesiewowego