GO-203-2C + Bortezomibe para MM recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Participantes com mieloma múltiplo que apresentaram progressão da doença após o regime de tratamento mais recente. Os pacientes devem ter feito tratamento prévio com um inibidor de proteassoma, medicamento imunomodulador e, se elegíveis para transplante, um transplante autólogo.

• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como 1 ou mais dos seguintes:

  • proteína M sérica > 0,5 g/dL. Para pacientes com mieloma IgA em que a proteína M não pode ser quantificada no SPEP, IgA total > 0,5 g/dL.
  • Proteína M na urina > 200mg/24h
  • ensaio de FLC sérico: nível de FLC envolvido > 10 mg/dL com relação FLC anormal
• Maior ou igual a 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG ≤2 (consulte o Apêndice A)
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥2.000/mcL
  • plaquetas ≥50.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (pacientes com síndrome de Gilbert e bilirrubina ≤ 3,5 mg/dL são elegíveis)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal

  • creatinina ≤ 2 mg/dL

    --- OU

  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado.
• Os efeitos do GO-203-2c no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do GO-203-2c.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 14 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 14 dias antes. O uso de esteroides até o equivalente a 160 mg de dexametasona é permitido até 14 dias após a triagem, mas a última dose deve ser administrada pelo menos 1 dia antes do início do tratamento.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Hipertensão não controlada. Isso é definido como elevação sustentada da pressão arterial > 140/90, apesar da terapia anti-hipertensiva. Os pacientes podem iniciar terapia anti-hipertensiva para atender aos critérios de elegibilidade; no entanto, eles devem estar em um regime anti-hipertensivo estável por pelo menos 7 dias.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o GO-203-2c é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com GO_203-2c, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com GO-203-2c. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Indivíduos com história de uma malignidade diferente são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: Indivíduos com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
• Neuropatia periférica de grau 3 ou 4.
• Descontinuação prévia de uma terapia baseada em bortezomibe devido à toxicidade atribuída ao bortezomibe.
• Uso de administração de G-CSF dentro de 7 dias após a triagem
• Transfusão de plaquetas até 7 dias após a triagem