GO-203-2C + Bortézomib pour MM récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Participants atteints de myélome multiple qui ont connu une progression de la maladie après le régime de traitement le plus récent. Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et, s'ils sont éligibles pour une greffe, une greffe autologue.

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  • protéine M sérique > 0,5 g/dL. Pour les patients atteints de myélome à IgA où la protéine M ne peut pas être quantifiée sur la SPEP, IgA totale > 0,5 g/dL.
  • Protéine M urinaire > 200mg/24h
  • dosage FLC sérique : taux de FLC impliqué > 10 mg/dL avec un rapport FLC anormal
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤2 (voir Annexe A)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥2 000/mcL
  • plaquettes ≥50 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (les patients atteints du syndrome de Gilbert et de bilirubine ≤ 3,5 mg/dL sont éligibles)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale

  • créatinine ≤ 2 mg/dL

    --- OU ALORS

  • clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté.
• Les effets du GO-203-2c sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du GO-203-2c.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 14 jours plus tôt. L'utilisation de stéroïdes jusqu'à l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone est autorisée dans les 14 jours suivant le dépistage, mais la dernière dose doit être administrée au moins 1 jour avant le début du traitement.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Hypertension non contrôlée. Ceci est défini comme une élévation soutenue de la pression artérielle > 140/90 malgré un traitement antihypertenseur. Les patients sont autorisés à commencer un traitement antihypertenseur pour répondre aux critères d'éligibilité ; cependant, ils doivent être sous traitement antihypertenseur stable pendant au moins 7 jours.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le GO-203-2c est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par GO_203-2c, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par GO-203-2c. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Neuropathie périphérique de grade 3 ou 4.
• Arrêt antérieur d'un traitement à base de bortézomib en raison d'une toxicité attribuée au bortézomib.
• Utilisation de l'administration de G-CSF dans les 7 jours suivant le dépistage
• Transfusion de plaquettes dans les 7 jours suivant le dépistage