GO-203-2C + Bortezomib til recidiverende eller refraktær MM

Inklusionskriterier:

• Deltagere med myelomatose, som oplevede sygdomsprogression efter det seneste behandlingsregime. Patienter skal have haft tidligere behandling med en proteasomhæmmer, immunmodulerende lægemiddel, og hvis de er kvalificerede til transplantation en autolog transplantation.

• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som 1 eller flere af følgende:

  • serum M-protein > 0,5 g/dL. For patienter med IgA-myelom, hvor M-proteinet ikke kan kvantificeres på SPEP, er total IgA > 0,5 g/dL.
  • Urin M-protein > 200 mg/24 timer
  • serum FLC-assay: involveret FLC-niveau > 10 mg/dL med unormalt FLC-forhold
• Over eller lig med 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥2.000/mcL
  • blodplader ≥50.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (patienter med Gilbert syndrom og bilirubin ≤ 3,5 mg/dL er berettigede)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse

  • kreatinin ≤ 2 mg/dL

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en dokumenteret negativ graviditetstest.
• Virkningerne af GO-203-2c på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af GO-203-2c-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 14 dage tidligere. Brug af steroider op til 160 mg dexamethason er tilladt inden for 14 dage efter screening, men den sidste dosis skal gives mindst 1 dag før påbegyndelse af behandlingen.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrolleret hypertension. Dette er defineret som vedvarende blodtryksforhøjelse > 140/90 trods antihypertensiv behandling. Patienter har lov til at starte antihypertensiv behandling for at opfylde kriterierne for egnethed; dog skal de have et stabilt antihypertensivt regime i mindst 7 dage.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi GO-203-2c er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med GO_203-2c, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med GO-203-2c. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder: Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Grad 3 eller 4 perifer neuropati.
• Forudgående seponering af en bortezomib-baseret behandling på grund af toksicitet tilskrevet bortezomib.
• Anvendelse af G-CSF administration inden for 7 dage efter screening
• Blodpladetransfusion inden for 7 dage efter screening