GO-203-2C + Bortezomib voor recidiverende of refractaire MM

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met multipel myeloom die ziekteprogressie ervoeren na het meest recente behandelingsregime. Patiënten moeten eerder zijn behandeld met een proteasoomremmer, een immunomodulerend geneesmiddel en, als ze in aanmerking komen voor transplantatie, een autologe transplantatie.

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  • serum M-proteïne > 0,5 g/dL. Voor patiënten met IgA-myeloom waarbij het M-eiwit niet kan worden gekwantificeerd op SPEP, totaal IgA > 0,5 g/dL.
  • Urine M-eiwit > 200mg/24u
  • serum FLC-test: betrokken FLC-niveau> 10 mg / dL met abnormale FLC-verhouding
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (zie bijlage A)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥2.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥50.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (patiënten met het syndroom van Gilbert en bilirubine ≤ 3,5 mg/dl komen in aanmerking)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal

  • creatinine ≤ 2 mg/dL

    --- OF

  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben.
• De effecten van GO-203-2c op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van GO-203-2c.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 14 dagen (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 14 dagen eerder zijn toegediend. Het gebruik van steroïden tot een equivalent van 160 mg dexamethason is toegestaan ​​binnen 14 dagen na screening, maar de laatste dosis moet ten minste 1 dag vóór aanvang van de behandeling worden gegeven.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Ongecontroleerde hypertensie. Dit wordt gedefinieerd als aanhoudende bloeddrukstijging > 140/90 ondanks antihypertensiva. Patiënten mogen antihypertensiva starten om aan de geschiktheidscriteria te voldoen; ze moeten echter gedurende ten minste 7 dagen een stabiel antihypertensivum volgen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat GO-203-2c een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met GO_203-2c, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met GO-203-2c. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Individuen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: Individuen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker worden geacht een laag risico op herhaling te hebben van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol.
• Graad 3 of 4 perifere neuropathie.
• Eerdere stopzetting van een op bortezomib gebaseerde therapie vanwege toxiciteit toegeschreven aan bortezomib.
• Gebruik van G-CSF-toediening binnen 7 dagen na screening
• Bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen na screening