GO-203-2C + bortetsomibi uusiutuneeseen tai tulenkestävään MM:ään

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippelia myeloomaa sairastavat osallistujat, jotka kokivat taudin etenemisen viimeisimmän hoito-ohjelman jälkeen. Potilaita on täytynyt saada aikaisempi hoito proteasomi-inhibiittorilla, immunomoduloivalla lääkkeellä, ja jos he ovat kelvollisia siirtoon, autologinen siirto.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  • seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl. IgA-myeloomapotilaille, joiden M-proteiinia ei voida määrittää SPEP:llä, kokonais-IgA > 0,5 g/dl.
  • Virtsan M-proteiini > 200mg/24h
  • seerumin FLC-määritys: mukana FLC-taso > 10 mg/dl ja epänormaali FLC-suhde
• Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥2 000/mcl
  • verihiutaleet ≥50 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja bilirubiini ≤ 3,5 mg/dl, ovat kelvollisia)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja

  • kreatiniini ≤ 2 mg/dl

    --- TAI

  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti.
• GO-203-2c:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta GO-203-2c:n annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 14 päivää aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista. Steroidien käyttö 160 mg deksametasonia vastaavaan määrään asti on sallittu 14 päivän sisällä seulonnasta, mutta viimeinen annos on annettava vähintään 1 päivä ennen hoidon aloittamista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Hallitsematon verenpainetauti. Tämä määritellään jatkuvaksi verenpaineen nousuksi > 140/90 antihypertensiivisestä hoidosta huolimatta. Potilaat voivat aloittaa verenpainetta alentavan hoidon kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi; Niiden on kuitenkin oltava vakaalla verenpainetta alentavalla hoito-ohjelmalla vähintään 7 päivän ajan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska GO-203-2c on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin GO_203-2c:llä hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan GO-203-2c:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisriski tuosta pahanlaatuisuudesta. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
• Asteen 3 tai 4 perifeerinen neuropatia.
• Bortetsomibipohjaisen hoidon aikaisempi lopettaminen bortetsomibin aiheuttaman toksisuuden vuoksi.
• Käytä G-CSF:ää 7 päivän sisällä seulonnasta
• Verihiutaleiden siirto 7 päivän sisällä seulonnasta