GO-203-2C + Bortezomib für rezidiviertes oder refraktäres MM

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit multiplem Myelom, bei denen es nach dem letzten Behandlungsschema zu einer Krankheitsprogression kam. Die Patienten müssen zuvor mit einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen Medikament und, falls für eine Transplantation geeignet, einem autologen Transplantat behandelt worden sein.

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als 1 oder mehrere der folgenden Punkte:

  • Serum-M-Protein > 0,5 g/dl. Bei Patienten mit IgA-Myelom, bei denen das M-Protein nicht mittels SPEP quantifiziert werden kann, Gesamt-IgA > 0,5 g/dl.
  • M-Protein im Urin > 200 mg/24 h
  • Serum-FLC-Test: beteiligter FLC-Wert > 10 mg/dL mit anormalem FLC-Verhältnis
• Mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (siehe Anhang A)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥2.000/μl
  • Blutplättchen ≥50.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Patienten mit Gilbert-Syndrom und Bilirubin ≤ 3,5 mg/dl sind geeignet)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl

    --- ODER

  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest haben.
• Die Auswirkungen von GO-203-2c auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der GO-203-2c-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 14 Tagen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Die Anwendung von Steroiden bis zu einem Äquivalent von 160 mg Dexamethason ist innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening erlaubt, aber die letzte Dosis muss mindestens 1 Tag vor Beginn der Behandlung verabreicht werden.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Unkontrollierter Bluthochdruck. Dies ist definiert als anhaltende Blutdruckerhöhung > 140/90 trotz antihypertensiver Therapie. Patienten dürfen mit einer antihypertensiven Therapie beginnen, um die Eignungskriterien zu erfüllen; Sie müssen jedoch mindestens 7 Tage lang ein stabiles antihypertensives Regime erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da GO-203-2c ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit GO-203-2c ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit GO-203-2c behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Rezidivrisiko aufweisen dieser Bösartigkeit. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Periphere Neuropathie Grad 3 oder 4.
• Vorheriger Abbruch einer Bortezomib-basierten Therapie aufgrund von Bortezomib zugeschriebener Toxizität.
• Anwendung der G-CSF-Verabreichung innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening
• Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening