BMS-986205 与 Nivolumab 联合使用以及与 Nivolumab 和 Ipilimumab 联合治疗晚期或已扩散癌症的免疫治疗研究
2023年8月3日 更新者：Bristol-Myers Squibb
BMS-986205 联合 Nivolumab（抗 PD-1 单克隆抗体）以及联合 Nivolumab 和 Ipilimumab（抗 CTLA-4 单克隆抗体）治疗晚期恶性肿瘤的 1/2a 期研究
该研究的目的是确定实验药物 BMS-986205 在与 Nivolumab 联合使用以及与 Nivolumab 和 Ipilimumab 联合治疗晚期或已经扩散的癌症患者时的安全性和有效性。
还将评估 BMS-986205 与 Nivolumab 联合使用以及与 Nivolumab 和 Ipilimumab 联合使用时在该患者群体中的药代动力学和药效学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
627
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Local Institution - 0003
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-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- Local Institution - 0002
-
-
Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Local Institution - 0001
-
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
- Local Institution
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Local Institution - 0036
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Essen、德国、45147
- Local Institution - 0019
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Heilbronn、德国、74078
- Local Institution - 0013
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Milano、意大利、20133
- Local Institution - 0011
-
Milano、意大利、20132
- Local Institution - 0010
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Milano、意大利、20141
- Local Institution - 0012
-
Rozzano MI、意大利、20089
- Local Institution - 0009
-
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-
-
Oslo、挪威、0424
- Local Institution - 0054
-
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Lille CEDEX、法国、59037
- Local Institution - 0040
-
Lyon Cedex 08、法国、69373
- Local Institution - 0024
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Marseille Cedex 5、法国、13385
- Local Institution - 0053
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Nantes Cedex 01、法国、44093
- Local Institution - 0052
-
Paris、法国、75005
- Local Institution - 0025
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Toulouse、法国、31100
- Local Institution - 0023
-
Villejuif、法国、94800
- Local Institution - 0022
-
-
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Mazowieckie
-
Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-781
- Local Institution - 0042
-
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-
-
New South Wales
-
North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2146
- Local Institution - 0045
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
- Local Institution - 0029
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Local Institution - 0046
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-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、澳大利亚、4102
- Local Institution - 0044
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Local Institution - 0008
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Local Institution - 0004
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Local Institution - 0047
-
-
-
-
-
Solna、瑞典、171 64
- Local Institution - 0055
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724-5024
- Local Institution - 0028
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093-0698
- Local Institution - 0026
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612-9497
- Local Institution - 0035
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Local Institution - 0005
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Local Institution - 0048
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- Local Institution - 0027
-
-
Maryland
-
Lutherville、Maryland、美国、21093
- Local Institution - 0051
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Local Institution - 0049
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Local Institution - 0006
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Local Institution - 0033
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- Local Institution - 0041
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-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Local Institution - 0030
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2412
- Local Institution - 0034
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Local Institution - 0057
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Local Institution - 0043
-
-
-
-
-
Helsinki、芬兰、00180
- Local Institution - 0059
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Local Institution - 0017
-
Madrid、西班牙、28050
- Local Institution - 0018
-
Madrid、西班牙、28040
- Local Institution - 0016
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
有关百时美施贵宝 (BMS) 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com
纳入标准：
- 在剂量递增过程中，患有晚期实体瘤且在至少一种标准方案后出现进展的受试者
- 在队列扩展期间，根据特定的肿瘤类型，已接受过至少一种先前治疗或未接受过治疗的晚期癌症受试者
- 受试者必须患有可测量的疾病
- 受试者必须同意在筛选期间提供先前收集的肿瘤组织和肿瘤活检。
- 自任何先前的癌症治疗以来至少 4 周
- 必须能够吞服药片或胶囊
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0-1
排除标准：
- 活动性或慢性自身免疫性疾病
- 不受控制或严重的心血管疾病
- 任何慢性肝炎、活动性乙型或丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的病史
- 慢性肝炎：乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎抗体阳性（肝癌患者除外）
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和 CNS 转移是唯一的疾病部位
- 主动感染
其他协议定义的包含/排除标准可以适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：联合治疗（剂量递增）
BMS 986205 + Nivolumab 在指定时间间隔指定剂量。
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其他名称：
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实验性的：联合治疗（剂量扩展）
BMS 986205 + Nivolumab 在指定时间间隔指定剂量。
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其他名称：
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实验性的：联合疗法 2（剂量扩展）
BMS 986205 + Nivolumab 和 ipilimumab 在指定时间间隔指定剂量
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现 AE、SAE、导致停药和死亡的 AE 的参与者数量
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最多 15 个月）
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出现不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、导致停药和死亡的不良事件的参与者人数。
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从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最多 15 个月）
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出现实验室异常的治疗参与者人数 - 甲状腺
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最多 15 个月）
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在研究过程中出现甲状腺实验室异常的接受治疗的参与者人数。 游离 T3 (FT3) 游离 T4 (FT4) 促甲状腺激素 (TSH) 正常下限 (LLN) 正常上限 (ULN) 以国际单位制 (SI) 报告的结果 |
从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最多 15 个月）
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出现实验室异常（肝脏）的治疗参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最多 15 个月）
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在研究过程中出现肝脏实验室异常的接受治疗的参与者人数。 天冬氨酸转氨酶 (AST) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常上限 (ULN) 国际单位制 (SI) 报告的结果 |
从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最多 15 个月）
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总体反应最佳 (BOR) 的参与者数量 - 第 2 部分和第 3 部分
大体时间：从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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最佳总体反应 (BOR) 定义为整个研究中的最佳反应指定。
BOR 评估中包含的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 测定必须通过在首次满足缓解标准后至少 4 周内进行的第二次扫描来确认。
对于接受手术切除的参与者，在确定 BOR 时仅考虑手术前的肿瘤评估。
完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
部分缓解 (PR)：目标病变直径总和至少减少 30%。
进行性疾病。
(PD)：目标病灶直径总和至少增加20%，绝对增加至少5毫米。
出现 1 个或多个新病变也被视为进展。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格。
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从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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具有客观缓解率 (ORR) 的参与者百分比 - 第 2 部分和第 3 部分
大体时间：从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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客观缓解率 (ORR) 定义为 BOR 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的所有治疗参与者的百分比。
完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
部分缓解 (PR)：目标病变直径总和至少减少 30%。
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从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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中位反应持续时间 (DoR) - 第 2 部分和第 3 部分
大体时间：从第一次给药到疾病进展、死亡或直到参与者退出研究之日，以先到者为准（最长 185 周）
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计算所有具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解（BOR）的受试者的缓解持续时间（DoR），定义为首次缓解日期与疾病进展日期之间的时间或死亡，以先发生者为准。
完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
部分缓解 (PR)：目标病变直径总和至少减少 30%。
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从第一次给药到疾病进展、死亡或直到参与者退出研究之日，以先到者为准（最长 185 周）
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24 周无进展生存率 (PFSR) - 第 2 部分和第 3 部分
大体时间：第一次给药后 24 周
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无进展生存率 (PFSR) 定义为 24 周时保持无进展并存活的参与者的百分比。
报告值是根据 Kaplan-Meier 分析得出的估计值。
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第一次给药后 24 周
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1 年无进展生存率 (PFSR) - 第 2 部分和第 3 部分
大体时间：1岁时
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无进展生存率 (PFSR) 定义为 1 年时保持无进展且存活的参与者的百分比。
报告值是根据 Kaplan-Meier 分析得出的估计值。
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1岁时
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2 年无进展生存率 (PFSR) - 第 2 部分和第 3 部分
大体时间：2岁时
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无进展生存率 (PFSR) 定义为 2 年时保持无进展且存活的参与者的百分比。
报告值是根据 Kaplan-Meier 分析得出的估计值。
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2岁时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大峰浓度
大体时间：在周期 0 第 1 天和第 14 天 [周期 0= 最多 2 周]
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Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
此处测量的药代动力学参数适用于 BMS-986205。
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在周期 0 第 1 天和第 14 天 [周期 0= 最多 2 周]
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最高温度
大体时间：在周期 0 第 1 天和第 14 天 [周期 0= 最多 2 周]
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Tmax 定义为观察到的最大血浆浓度的时间。
此处测量的药代动力学参数适用于 BMS-986205。
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在周期 0 第 1 天和第 14 天 [周期 0= 最多 2 周]
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曲线下面积(TAU)
大体时间：周期0第1天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时），周期0第14天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时） ）
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AUC(TAU) 定义为 1 个给药间隔内浓度-时间曲线下的面积。
此处测量的药代动力学参数适用于 BMS-986205。
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周期0第1天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时），周期0第14天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时） ）
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槽
大体时间：第 0 周期 [最长 2 周] 和第 3、5、7、10、11、13、15 周期 [每个周期最长 4 周]
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C谷被定义为在给药间隔结束时观察到的血浆浓度的谷值。
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第 0 周期 [最长 2 周] 和第 3、5、7、10、11、13、15 周期 [每个周期最长 4 周]
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CLT/F
大体时间：在周期 0 第 14 天 [周期 0 = 最多 2 周]
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CLT/F 定义为表观全身间隙。
此处测量的药代动力学参数适用于 BMS-986205。
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在周期 0 第 14 天 [周期 0 = 最多 2 周]
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累积指数 (AI) - AUC(TAU)
大体时间：周期0第1天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时），周期0第14天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时） ）
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AUC(TAU)的累积指数(AI)是根据稳态AUC(TAU)与首次给药后的比率计算的。
此处测量的药代动力学参数适用于 BMS-986205。
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周期0第1天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时），周期0第14天（给药后0、1、2、3、4、6、8、24小时） ）
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累积指数 (AI) - Cmax
大体时间：在周期 0 第 14 天 [周期 0 = 最多 2 周]
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Cmax 累积指数 (AI) 根据稳态 Cmax 与首次给药后 Cmax 的比率计算。
此处测量的药代动力学参数适用于 BMS-986205。
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在周期 0 第 14 天 [周期 0 = 最多 2 周]
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血清犬尿氨酸相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）和第 1 周期第 15 天 [第 1 周期 = 最长 4 周]
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通过血清犬尿氨酸相对于基线的变化来评估药效学。
使用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估了接受治疗的参与者血清样本中犬尿氨酸表达的变化。
犬尿氨酸是 IDO-1 酶的重要代谢物。
犬尿氨酸水平相对于基线的变化是 BMS-986205（IDO1 抑制剂）药效活性的重要指标。
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基线（第 1 周期第 1 天）和第 1 周期第 15 天 [第 1 周期 = 最长 4 周]
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血清犬尿氨酸相对基线的变化百分比
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）和第 1 周期第 15 天 [第 1 周期 = 最长 4 周]
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通过血清犬尿氨酸相对于基线的变化来评估药效学。
使用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估了接受治疗的参与者血清样本中犬尿氨酸表达的变化。
犬尿氨酸是 IDO-1 酶的重要代谢物。
犬尿氨酸水平相对于基线的变化是 BMS-986205（IDO1 抑制剂）药效活性的重要指标。
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基线（第 1 周期第 1 天）和第 1 周期第 15 天 [第 1 周期 = 最长 4 周]
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具有最佳总体反应 (BOR) 的参与者数量 - 第 1 部分和临床药理学子研究
大体时间：从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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最佳总体反应 (BOR) 定义为整个研究中的最佳反应指定。
BOR 评估中包含的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 测定必须通过在首次满足缓解标准后至少 4 周内进行的第二次扫描来确认。
对于接受手术切除的参与者，在确定 BOR 时仅考虑手术前的肿瘤评估。
完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
部分缓解 (PR)：目标病变直径总和至少减少 30%。
进行性疾病。
(PD)：目标病灶直径总和至少增加20%，绝对增加至少5毫米。
出现 1 个或多个新病变也被视为进展。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格。
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从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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具有客观缓解率 (ORR) 的参与者百分比 - 第 1 部分和临床药理学子研究
大体时间：从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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客观缓解率 (ORR) 定义为 BOR 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的所有治疗参与者的百分比。
完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
部分缓解 (PR)：目标病变直径总和至少减少 30%。
基于 Clopper 和 Pearson 方法的 CR+PR 置信区间。
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从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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中位缓解持续时间 (DoR) - 第 1 部分和临床药理学子研究
大体时间：从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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计算所有具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解（BOR）的受试者的缓解持续时间（DoR），定义为首次缓解日期与疾病进展日期之间的时间或死亡，以先发生者为准。
完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
部分缓解 (PR)：目标病变直径总和至少减少 30%。
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从第一次给药到后续治疗前的最后一次肿瘤评估（最长 185 周）
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24 周无进展生存率 (PFSR) - 第 1 部分和临床药理学子研究
大体时间：第一次给药后 24 周
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无进展生存率 (PFSR) 定义为 24 周时保持无进展并存活的参与者的百分比。
报告值是根据 Kaplan-Meier 分析得出的估计值。
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第一次给药后 24 周
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1 年无进展生存率 (PFSR) - 第 1 部分和临床药理学子研究
大体时间：1岁时
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无进展生存率 (PFSR) 定义为 1 年时保持无进展且存活的参与者的百分比。
报告值是根据 Kaplan-Meier 分析得出的估计值。
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1岁时
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2 年无进展生存率 (PFSR) - 第 1 部分和临床药理学子研究
大体时间：2岁时
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无进展生存率 (PFSR) 定义为 2 年时保持无进展且存活的参与者的百分比。
报告值是根据 Kaplan-Meier 分析得出的估计值。
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2岁时
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抗药物抗体 (ADA) 测试呈阳性的参与者人数
大体时间：从第一剂到最后一剂（最长约 48 周）
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在开始纳武单抗或易普利姆玛治疗后，相对于基线至少有一个 ADA 阳性样本的参与者。
开始治疗后 ADA 阳性定义为 (1) 在基线时未检测到 ADA 的受试者中检测到 ADA（阳性血清转化）样本，或 (2) 检测到 ADA 滴度至少为 4- 的样本倍数或大于（≥）基线阳性滴度。
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从第一剂到最后一剂（最长约 48 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月14日
初级完成 (实际的)
2021年10月26日
研究完成 (实际的)
2021年10月26日
研究注册日期
首次提交
2016年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月15日
首次发布 (估计的)
2016年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.