PCR 指导肺炎的抗生素治疗

细菌对抗生素的耐药性是重症监护病房 (ICU) 的主要问题。 美国疾病控制中心 (CDC) 估计，耐药性感染影响了全国超过 200 万人，每年导致 23,000 人死亡。 在最近的一项行政命令中，美国总统呼吁改进抗生素管理并开发快速诊断测试以确定抗生素耐药性感染。 在 ICU 肺炎患者中，指南提倡对大多数患者常规使用广谱抗生素。 这在很大程度上是因为肺炎的诊断测试过于不敏感且速度太慢，无法为有关适当抗生素的决策提供信息。 广谱抗生素的过度使用通过选择抗生素抗性细菌菌株来促进耐药性。 该提案将应用一种新的诊断测试，聚合酶链反应 (PCR)，以快速识别耐药病原体，即耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)，以减少疑似肺炎的 ICU 患者使用不适当的抗生素。

MRSA 是耐药性肺炎的重要病因，死亡率很高。 金黄色葡萄球菌 (SA) 中的甲氧西林耐药性源于获得位于移动元件葡萄球菌盒式染色体 mec (SCCmec) 中的 mecA 基因。 MRSA 肺炎需要特定的抗生素治疗，治疗指南建议对入住 ICU 且具有 DRPs 危险因素的患者添加针对 MRSA 的经验性抗生素。 研究人员之前的工作表明，MRSA 风险因素与其他 DRP 的风险因素存在显着重叠，这可能导致抗 MRSA 抗生素的过度使用。 在全球范围内，估计 2-6% 的 ICU 患者会出现 MRSA 肺炎。 相比之下，大多数疑似肺炎的 ICU 患者都会接受经验性抗 MRSA 治疗。 研究人员表明，在他们自己的机构中，MRSA 的患病率为 5.5%，但 89.5% 的 ICU 肺炎患者接受了经验性抗 MRSA 治疗。 MRSA 肺炎的经验性抗生素治疗与实际 MRSA 肺炎病例之间的巨大差距是由于 DRP 危险因素缺乏特异性，以及细菌培养的时间延迟。 过度使用抗 MRSA 抗生素会对患者造成不良后果，包括新的医院获得性感染 (HAI)、住院时间 (LOS) 增加和费用增加。

更快、更准确的 MRSA 诊断测试（例如 PCR）有可能减少抗生素暴露并改善患者预后。 细菌培养的时间延迟和 DRP 风险因素缺乏特异性是肺炎治疗的主要限制，特别是在 ICU 中，快速提供适当的抗生素可以挽救生命。 PCR 有可能通过提高诊断确定性和减少诊断或排除耐药病原体的时间来改变经验性抗生素的范例。 然而，分子诊断测试尚未在常规临床实践中得到验证。

本试验的目的是比较开展一项临床试验，将 PCR 引导的 MRSA 治疗方法与常规护理进行比较，以确定 1) 使用快速自动 PCR 的抗生素策略是否减少 ICU 疑似肺炎患者的抗生素使用天数，2)比较依赖快速自动 PCR 的抗生素策略与常规护理的安全性，以及 3) 比较基于快速自动 PCR 的策略与常规微生物培养的成本。