PCR per guidare la terapia antibiotica per la polmonite

La resistenza batterica agli antibiotici è un grave problema nelle unità di terapia intensiva (ICU). I Centers for Disease Control (CDC) stimano che le infezioni resistenti ai farmaci colpiscano più di 2 milioni di individui a livello nazionale e causino 23.000 decessi all'anno. In un recente ordine esecutivo, il presidente degli Stati Uniti ha chiesto una migliore gestione degli antibiotici e lo sviluppo di test diagnostici rapidi per identificare le infezioni resistenti agli antibiotici. Nei pazienti in terapia intensiva con polmonite, le linee guida raccomandano l'uso routinario di antibiotici ad ampio spettro nella maggior parte dei pazienti. In gran parte ciò è dovuto al fatto che i test diagnostici per la polmonite sono troppo insensibili e troppo lenti per informare il processo decisionale sugli antibiotici appropriati. L'uso eccessivo di antibiotici ad ampio spettro promuove la resistenza ai farmaci selezionando ceppi batterici resistenti agli antibiotici. Questa proposta applicherà un nuovo test diagnostico, la reazione a catena della polimerasi (PCR), per identificare rapidamente un agente patogeno resistente ai farmaci, lo stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA) per ridurre gli antibiotici inappropriati nei pazienti in terapia intensiva con sospetta polmonite.

L'MRSA è un'importante causa di polmonite resistente ai farmaci associata ad alta mortalità. La resistenza alla meticillina nello Staphylococcus aureus (SA) deriva dall'acquisizione del gene mecA situato nell'elemento mobile del cromosoma della cassetta stafilococcica mec (SCCmec). La polmonite da MRSA richiede una terapia antibiotica specifica, le linee guida terapeutiche raccomandano l'aggiunta di antibiotici empirici contro MRSA nei pazienti ricoverati in terapia intensiva con fattori di rischio per DRP. Il lavoro precedente dei ricercatori dimostra che esiste una significativa sovrapposizione di fattori di rischio MRSA con fattori di rischio per altri DRP, che potenzialmente porta all'uso eccessivo di antibiotici anti-MRSA. A livello globale, la polmonite da MRSA si verifica in circa il 2-6% dei pazienti in terapia intensiva. Al contrario, la terapia empirica anti-MRSA è prescritta nella maggior parte dei pazienti in terapia intensiva con sospetta polmonite. I ricercatori hanno dimostrato che nella loro stessa istituzione la prevalenza di MRSA è del 5,5%, ma la terapia empirica anti-MRSA è prescritta nell'89,5% dei pazienti in terapia intensiva con polmonite. L'ampio divario tra la terapia antibiotica empirica per la polmonite da MRSA e i casi effettivi di polmonite da MRSA è dovuto alla mancanza di specificità dei fattori di rischio DRP e al ritardo temporale delle colture batteriche. L'uso eccessivo di antibiotici contro MRSA ha conseguenze negative per i pazienti, tra cui nuove infezioni acquisite in ospedale (HAI), aumento della durata della degenza ospedaliera (LOS) e costi più elevati.

Test diagnostici più rapidi e più accurati per MRSA, come la PCR, hanno il potenziale per ridurre l'esposizione agli antibiotici e migliorare i risultati dei pazienti. Il ritardo temporale delle colture batteriche e la mancanza di specificità dei fattori di rischio DRP è una limitazione importante al trattamento della polmonite, in particolare nelle unità di terapia intensiva dove la rapida somministrazione di antibiotici appropriati potrebbe salvare la vita. La PCR ha il potenziale per cambiare il paradigma degli antibiotici empirici aumentando la certezza diagnostica e riducendo il tempo per la diagnosi o l'esclusione di un agente patogeno resistente. Tuttavia, i test diagnostici molecolari non sono ancora stati convalidati per la pratica clinica di routine.

L'obiettivo di questo studio è confrontare l'esecuzione di uno studio clinico per confrontare un approccio guidato dalla PCR alla terapia con MRSA con le cure abituali per determinare se 1) una strategia antibiotica che utilizza una PCR automatizzata rapida riduce i giorni di antibiotico in un soggetto in terapia intensiva con sospetta polmonite, 2) Confrontare la sicurezza di una strategia antibiotica che si basa sulla PCR automatizzata rapida con le cure abituali e 3) Confrontare i costi della strategia basata sulla PCR automatizzata rapida con le colture microbiologiche di routine.