PCR til vejledende antibiotikaterapi for lungebetændelse

Bakteriel resistens over for antibiotika er et stort problem på intensivafdelinger (ICU'er). Centers for Disease Control (CDC) anslår, at lægemiddelresistente infektioner påvirker mere end 2 millioner individer på landsplan og forårsager 23.000 dødsfald årligt. I en nylig bekendtgørelse opfordrede USA's præsident til forbedret antibiotikaforvaltning og udvikling af hurtige diagnostiske tests for at identificere antibiotikaresistente infektioner. Hos ICU-patienter med lungebetændelse anbefaler retningslinjer rutinemæssig brug af bredspektrede antibiotika hos de fleste patienter. For en stor del skyldes det, at diagnostisk testning for lungebetændelse er for ufølsom og for langsom til at informere beslutningstagning om passende antibiotika. Overforbrug af bredspektrede antibiotika fremmer lægemiddelresistens ved at selektere for antibiotikaresistente bakteriestammer. Dette forslag vil anvende en ny diagnostisk test, polymerasekædereaktion (PCR), for hurtigt at identificere et lægemiddelresistent patogen, methicillin-resistente staphylococcus aureus (MRSA) for at reducere uhensigtsmæssige antibiotika hos ICU-patienter med mistanke om lungebetændelse.

MRSA er en vigtig årsag til lægemiddelresistent lungebetændelse forbundet med høj dødelighed. Methicillinresistens i Staphylococcus aureus (SA) skyldes erhvervelse af mecA-genet placeret i det mobile element stafylokokkkassette-kromosom-mec (SCCmec). MRSA-lungebetændelse kræver specifik antibiotikabehandling, behandlingsvejledninger anbefaler tilføjelse af empiriske antibiotika mod MRSA hos patienter indlagt på intensivafdelingen med risikofaktorer for DRP. Efterforskernes tidligere arbejde viser, at der er betydelig overlapning af MRSA-risikofaktorer med risikofaktorer for andre DRP'er, hvilket potentielt kan føre til overforbrug af anti-MRSA-antibiotika. Globalt forekommer MRSA-lungebetændelse hos anslået 2-6% af ICU-patienter. I modsætning hertil ordineres empirisk anti-MRSA-terapi til størstedelen af ​​ICU-patienter med mistanke om lungebetændelse. Efterforskerne har vist, at på deres egen institution er prævalensen af ​​MRSA 5,5 %, men empirisk anti-MRSA-terapi ordineres til 89,5 % af intensive patienter med lungebetændelse. Den store kløft mellem empirisk antibiotikabehandling for MRSA-lungebetændelse og faktiske tilfælde af MRSA-lungebetændelse skyldes manglen på specificitet af DRP-risikofaktorer og tidsforsinkelsen af ​​bakteriekulturer. Overforbrug af antibiotika mod MRSA har negative konsekvenser for patienter, herunder nye hospitalserhvervede infektioner (HAI'er), øget hospitalsindlæggelsestid (LOS) og højere omkostninger.

Hurtigere og mere præcise diagnostiske tests for MRSA, såsom PCR, har potentialet til at reducere antibiotikaeksponering og forbedre patientresultater. Tidsforsinkelsen af ​​bakteriekulturer og manglen på specificitet af DRP-risikofaktorer er en væsentlig begrænsning for behandlingen af ​​lungebetændelse, især på intensivafdelinger, hvor hurtig levering af passende antibiotika kan være livreddende. PCR har potentialet til at ændre paradigmet for empiriske antibiotika ved at øge diagnostisk sikkerhed og reducere tiden til diagnose eller udelukkelse af et resistent patogen. Molekylær diagnostiske test er dog endnu ikke blevet valideret til rutinemæssig klinisk praksis.

Målet med dette forsøg er at sammenligne udføre et klinisk forsøg for at sammenligne en PCR-guidet tilgang til MRSA-behandling med sædvanlig pleje for at afgøre, om 1) en antibiotikastrategi, der anvender hurtig automatiseret PCR, reducerer antallet af antibiotika-dage hos ICU-patienter med mistanke om lungebetændelse, 2) At sammenligne sikkerheden ved en antibiotisk strategi, der er afhængig af hurtig automatiseret PCR, med sædvanlig pleje, og 3) At sammenligne omkostningerne ved den hurtige automatiserede PCR-baserede strategi med rutinemæssige mikrobiologiske kulturer.