- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02660554
PCR ohjaamaan antibioottihoitoa keuhkokuumeen
Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan varhaista keuhkokuumediagnoosia käyttäen polymeraasiketjureaktiota tavanomaiseen hoitoon kriittisesti sairailla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteerien vastustuskyky antibiooteille on suuri ongelma tehohoitoyksiköissä (ICU). Centers for Disease Control (CDC) arvioi, että lääkeresistentit infektiot vaikuttavat yli 2 miljoonaan yksilöön valtakunnallisesti ja aiheuttavat 23 000 kuolemaa vuosittain. Äskettäisessä toimeenpanomääräyksessä Yhdysvaltain presidentti vaati parantamaan antibioottihoitoa ja kehittämään nopeita diagnostisia testejä antibioottiresistenttien infektioiden tunnistamiseksi. ICU-potilailla, joilla on keuhkokuume, ohjeet suosittelevat laajakirjoisten antibioottien rutiininomaista käyttöä useimmilla potilailla. Tämä johtuu suurelta osin siitä, että keuhkokuumeen diagnostinen testaus on liian epäherkkä ja liian hidas antaakseen tietoa sopivista antibiooteista. Laajakirjoisten antibioottien liikakäyttö edistää lääkeresistenssiä valitsemalla antibiooteille resistenttejä bakteerikantoja. Tässä ehdotuksessa sovelletaan uutta diagnostista testiä, polymeraasiketjureaktiota (PCR), jolla tunnistetaan nopeasti lääkeresistentti patogeeni, metisilliiniresistentti staphylococcus aureus (MRSA), jotta voidaan vähentää sopimattomien antibioottien käyttöä tehohoitopotilailla, joilla on epäilty keuhkokuume.
MRSA on tärkeä syy lääkeresistenttiin keuhkokuumeeseen, johon liittyy korkea kuolleisuus. Staphylococcus aureuksen (SA) metisilliiniresistenssi johtuu mecA-geenin hankinnasta, joka sijaitsee liikkuvan elementin stafylokokkikasetin kromosomin mecissä (SCCmec). MRSA-keuhkokuume vaatii spesifistä antibioottihoitoa, hoito-ohjeissa suositellaan empiiristen antibioottien lisäämistä MRSA:ta vastaan tehoosastolle joutuneille potilaille, joilla on DRP-riskitekijöitä. Tutkijoiden aikaisempi työ osoittaa, että MRSA:n riskitekijöillä on merkittävää päällekkäisyyttä muiden DRP:iden riskitekijöiden kanssa, mikä mahdollisesti johtaa anti-MRSA-antibioottien liikakäyttöön. Maailmanlaajuisesti MRSA-keuhkokuumetta esiintyy arviolta 2–6 prosentilla tehohoitopotilaista. Sitä vastoin empiiristä anti-MRSA-hoitoa määrätään suurimmalle osalle teho-osaston potilaista, joilla epäillään keuhkokuumetta. Tutkijat ovat osoittaneet, että heidän omassa laitoksessaan MRSA:n esiintyvyys on 5,5 %, mutta empiiristä anti-MRSA-hoitoa määrätään 89,5 %:lle tehohoitopotilaista, joilla on keuhkokuume. Suuri ero MRSA-keuhkokuumeen empiirisen antibioottihoidon ja todellisten MRSA-keuhkokuumetapausten välillä johtuu DRP-riskitekijöiden spesifisyyden puutteesta ja bakteeriviljelmien aikaviiveestä. Antibioottien liiallisella käytöllä MRSA:ta vastaan on haitallisia seurauksia potilaille, mukaan lukien uudet sairaalainfektiot (HAI), pidentynyt sairaalahoidon kesto (LOS) ja korkeammat kustannukset.
Nopeammat ja tarkemmat MRSA-diagnostiset testit, kuten PCR, voivat vähentää antibioottialtistusta ja parantaa potilaiden tuloksia. Bakteeriviljelmien aikaviive ja DRP-riskitekijöiden spesifisyyden puute ovat suuri rajoitus keuhkokuumeen hoidossa, erityisesti teho-osastoilla, joissa asianmukaisten antibioottien nopea toimitus voi pelastaa hengen. PCR voi muuttaa empiiristen antibioottien paradigmaa lisäämällä diagnostista varmuutta ja lyhentämällä aikaa diagnosointiin tai resistentin patogeenin poissulkemiseen. Molekyylidiagnostisia testejä ei kuitenkaan ole vielä validoitu rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata kliinistä tutkimusta, jossa verrataan PCR-ohjattua lähestymistapaa MRSA-hoitoon tavanomaiseen hoitoon sen määrittämiseksi, 1) nopeaa automatisoitua PCR:ää hyödyntävä antibioottistrategia vähentää antibioottipäiviä teho-osastolla, jolla epäillään keuhkokuumetta, 2) Vertaa nopeaan automatisoituun PCR:ään perustuvan antibioottistrategian turvallisuutta tavanomaiseen hoitoon ja 3) verrata nopean automatisoidun PCR-pohjaisen strategian kustannuksia rutiininomaisiin mikrobiologisiin viljelmiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on tunnettu tai epäilty keuhkokuume, jotka ovat endotrakeaalisesti intuboituja ja mekaanisesti ventiloituja
- Voidaan saada bronkoalveolaarista huuhtelua (BAL) intuboitaessa
- olet saanut 24 tuntia tai vähemmän MRSA-hoitoa (antibiootit vankomysiini tai linetsolidi) ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 24 tuntia MRSA-hoitoa (antibiootit vankomysiini tai linetsolidi),
- Potilaat, joilla on ekstra keuhkoinfektio, joka tarvitsee hoitoa vankomysiinillä tai linetsolidilla
- Neutropeninen kuume
- Krooninen hengitystieinfektio
- Potilaan/korvikkeen kieltäytyminen
- Kohteet, joilla hoitava lääkäri pitää BAL:n vaarallisena
- Hoitava lääkäri kieltäytyy lopettamasta antibioottien käyttöä MRSA:n hoitamiseksi, jos PCR on negatiivinen
- vangit
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
EI_INTERVENTIA: Tavallinen hoito
Tavallisessa hoitoryhmässä antibioottihoitoa metisilliiniresistenttiä Staphylococcus aureusta (MRSA) vastaan annetaan hoitotiimin harkinnan mukaan.
Jos bakteeriviljelmät ovat negatiivisia MRSA:n suhteen 72 tunnin kohdalla, hoitavaa lääkäriä kehotetaan lopettamaan MRSA-hoito.
|
|
KOKEELLISTA: Polymeraasiketjureaktio
Polymeraasiketjureaktio (PCR) -ryhmään satunnaistettujen koehenkilöiden antibioottihoito metisilliiniresistenttiä Staphylococcus aureusta (MRSA) vastaan määräytyy PCR-testin tulosten perusteella.
Kliinisesti stabiileilla potilailla PCR-tulosten on oltava saatavilla ennen MRSA-hoidon antamista.
Koehenkilöille, joilla on positiivinen MRSA-PCR, annetaan MRSA-hoitoa.
Potilailla, joiden MRSA PCR on negatiivinen, MRSA-hoito keskeytetään.
Automaattiseen PCR-ryhmään satunnaistetuilla potilailla, jotka ovat kliinisesti epävakaita, empiirinen MRSA-hoito sallitaan, kunnes PCR on valmis.
Näissä epävakaiden koehenkilöiden tapauksissa empiirinen MRSA-hoito keskeytetään, jos PCR on negatiivinen.
|
Hengityselinten näytteet, joita kutsutaan bronkoalveolaariseksi huuhteluksi (BAL), jotka on kerätty PCR-haarassa olevilta koehenkilöiltä, testataan MRSA:n esiintymisen varalta käyttämällä Cepheid Xpert® Assay -testiä.
Xpert® on kvalitatiivinen in vitro -testi, joka on suunniteltu Staphylococcus aureuksen (SA) ja metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) nopeaan havaitsemiseen ja erottamiseen käyttämällä PCR-monistusta.
MRSA tunnistetaan mecA-geenin ja stafylokokkikasettikromosomimec:n (SCCmec) avulla.
Federal Drug Administration on hyväksynyt Xpert® Assayn MRSA:n havaitsemiseen pehmytkudosnäytteistä.
Kun PCR on valmis, tulokset välitetään hoitavalle lääkärille ja antibioottihoito (vankomysiini tai linetsolidi) aloitetaan tai lopetetaan tutkimusprotokollan mukaisesti.
Kaikki BAL-näytteet lähetetään rutiininomaisiin bakteeriviljelmiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Päiviä anti-MRSA-antibioottihoitoa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
päivää alun perin epäillyn MRSA-keuhkokuumeen vuoksi
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Elinten toimintahäiriö
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Eläviä päiviä ja elinten toimintahäiriöitä ilmaiseksi 28 päivää (perustuen päivittäiseen SOFA-pisteeseen)
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Munuaiselinten toimintahäiriö
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Eläviä päiviä ja munuaiselinten toimintahäiriöitä ilman 28 päivää (perustuen päivittäiseen SOFA munuaiselinten pistemäärään)
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Päiviä myöhemmästä anti-MRSA-hoidosta
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
vankomysiini- tai linetsolidihoitopäivien kokonaismäärä
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
- Wunderink RG. How important is methicillin-resistant Staphylococcus aureus as a cause of community-acquired pneumonia and what is best antimicrobial therapy? Infect Dis Clin North Am. 2013 Mar;27(1):177-88. doi: 10.1016/j.idc.2012.11.006. Epub 2012 Dec 14.
- Shindo Y, Ito R, Kobayashi D, Ando M, Ichikawa M, Shiraki A, Goto Y, Fukui Y, Iwaki M, Okumura J, Yamaguchi I, Yagi T, Tanikawa Y, Sugino Y, Shindoh J, Ogasawara T, Nomura F, Saka H, Yamamoto M, Taniguchi H, Suzuki R, Saito H, Kawamura T, Hasegawa Y. Risk factors for drug-resistant pathogens in community-acquired and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15;188(8):985-95. doi: 10.1164/rccm.201301-0079OC.
- Kollef MH, Micek ST. Strategies to prevent antimicrobial resistance in the intensive care unit. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1845-53. doi: 10.1097/01.ccm.0000171849.04952.79.
- Haley CC, Mittal D, Laviolette A, Jannapureddy S, Parvez N, Haley RW. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection or colonization present at hospital admission: multivariable risk factor screening to increase efficiency of surveillance culturing. J Clin Microbiol. 2007 Sep;45(9):3031-8. doi: 10.1128/JCM.00315-07. Epub 2007 Jul 11.
- Rimawi RH, Mazer MA, Siraj DS, Gooch M, Cook PP. Impact of regular collaboration between infectious diseases and critical care practitioners on antimicrobial utilization and patient outcome. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2099-107. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828e9863.
- Raman K, Nailor MD, Nicolau DP, Aslanzadeh J, Nadeau M, Kuti JL. Early antibiotic discontinuation in patients with clinically suspected ventilator-associated pneumonia and negative quantitative bronchoscopy cultures. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):1656-63. doi: 10.1097/CCM.0b013e318287f713.
- Goff DA, Jankowski C, Tenover FC. Using rapid diagnostic tests to optimize antimicrobial selection in antimicrobial stewardship programs. Pharmacotherapy. 2012 Aug;32(8):677-87. doi: 10.1002/j.1875-9114.2012.01137.x.
- Cercenado E, Marin M, Burillo A, Martin-Rabadan P, Rivera M, Bouza E. Rapid detection of Staphylococcus aureus in lower respiratory tract secretions from patients with suspected ventilator-associated pneumonia: evaluation of the Cepheid Xpert MRSA/SA SSTI assay. J Clin Microbiol. 2012 Dec;50(12):4095-7. doi: 10.1128/JCM.02409-12. Epub 2012 Sep 19.
- Oh AC, Lee JK, Lee HN, Hong YJ, Chang YH, Hong SI, Kim DH. Clinical utility of the Xpert MRSA assay for early detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Mol Med Rep. 2013 Jan;7(1):11-5. doi: 10.3892/mmr.2012.1121. Epub 2012 Oct 9.
- Leone M, Malavieille F, Papazian L, Meyssignac B, Cassir N, Textoris J, Antonini F, La Scola B, Martin C, Allaouchiche B, Hraiech S; AzuRea Network. Routine use of Staphylococcus aureus rapid diagnostic test in patients with suspected ventilator-associated pneumonia. Crit Care. 2013 Aug 6;17(4):R170. doi: 10.1186/cc12849.
- Salgado CD, Farr BM, Calfee DP. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta-analysis of prevalence and risk factors. Clin Infect Dis. 2003 Jan 15;36(2):131-9. doi: 10.1086/345436. Epub 2003 Jan 3.
- Paonessa JR, Shah RD, Pickens CI, Lizza BD, Donnelly HK, Malczynski M, Qi C, Wunderink RG. Rapid Detection of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in BAL: A Pilot Randomized Controlled Trial. Chest. 2019 May;155(5):999-1007. doi: 10.1016/j.chest.2019.02.007. Epub 2019 Feb 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00202148
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Polymeraasiketjureaktio (PCR)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisEi vielä rekrytointiaMunuaissiirto; Komplikaatiot | Ripuli; Akuutti | Ripuli Tarttuva
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrytointiInfektoiva endokardiittiItalia