- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02660554
PCR jako przewodnik po antybiotykoterapii zapalenia płuc
Randomizowane badanie kliniczne porównujące wczesne rozpoznanie zapalenia płuc przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy ze zwykłą opieką u krytycznie chorych dorosłych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oporność bakterii na antybiotyki jest głównym problemem na oddziałach intensywnej terapii (OIOM). Centra Kontroli Chorób (CDC) szacują, że infekcje lekooporne dotykają ponad 2 miliony osób w całym kraju i powodują 23 000 zgonów rocznie. W niedawnym zarządzeniu Prezydent Stanów Zjednoczonych wezwał do poprawy zarządzania antybiotykami i opracowania szybkich testów diagnostycznych w celu identyfikacji zakażeń opornych na antybiotyki. U pacjentów OIOM z zapaleniem płuc wytyczne zalecają rutynowe stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania u większości pacjentów. W dużej mierze dzieje się tak dlatego, że testy diagnostyczne w kierunku zapalenia płuc są zbyt nieczułe i zbyt powolne, aby pomóc w podejmowaniu decyzji o odpowiednich antybiotykach. Nadużywanie antybiotyków o szerokim spektrum sprzyja lekooporności poprzez selekcję szczepów bakteryjnych opornych na antybiotyki. Ta propozycja zastosuje nowy test diagnostyczny, reakcję łańcuchową polimerazy (PCR), w celu szybkiej identyfikacji lekoopornego patogenu, gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA), w celu ograniczenia stosowania niewłaściwych antybiotyków u pacjentów OIOM z podejrzeniem zapalenia płuc.
MRSA jest ważną przyczyną lekoopornego zapalenia płuc związanego z wysoką śmiertelnością. Oporność na metycylinę u Staphylococcus aureus (SA) wynika z nabycia genu mecA zlokalizowanego w ruchomym elemencie gronkowcowym chromosomie kasetowym mec (SCCmec). Zapalenie płuc wywołane przez MRSA wymaga specyficznej antybiotykoterapii, wytyczne dotyczące leczenia zalecają dodanie antybiotyków empirycznych przeciwko MRSA u pacjentów przyjmowanych na OIT z czynnikami ryzyka DRP. Wcześniejsza praca badaczy pokazuje, że czynniki ryzyka MRSA w znacznym stopniu pokrywają się z czynnikami ryzyka dla innych DRP, co potencjalnie prowadzi do nadużywania antybiotyków przeciw MRSA. Szacuje się, że na całym świecie zapalenie płuc wywołane przez MRSA występuje u około 2-6% pacjentów na oddziałach intensywnej terapii. Z kolei empiryczna terapia anty-MRSA jest zalecana większości pacjentów OIOM z podejrzeniem zapalenia płuc. Badacze wykazali, że w ich własnym ośrodku częstość występowania MRSA wynosi 5,5%, ale empiryczna terapia anty-MRSA jest przepisywana u 89,5% pacjentów OIOM z zapaleniem płuc. Duża różnica między empiryczną terapią antybiotykową zapalenia płuc wywołanego przez MRSA a faktycznymi przypadkami zapalenia płuc wywołanego przez MRSA wynika z braku specyficzności czynników ryzyka DRP i opóźnienia w hodowli bakterii. Nadużywanie antybiotyków przeciwko MRSA ma negatywne konsekwencje dla pacjentów, w tym nowe zakażenia szpitalne (HAI), wydłużony czas pobytu w szpitalu (LOS) i wyższe koszty.
Szybsze i dokładniejsze testy diagnostyczne w kierunku MRSA, takie jak PCR, mogą potencjalnie zmniejszyć ekspozycję na antybiotyki i poprawić wyniki pacjentów. Opóźnienie hodowli bakteryjnych i brak specyficzności czynników ryzyka DRP jest głównym ograniczeniem leczenia zapalenia płuc, szczególnie na OIOM-ach, gdzie szybkie podanie odpowiednich antybiotyków może uratować życie. PCR może zmienić paradygmat empirycznej antybiotykoterapii poprzez zwiększenie pewności diagnostycznej i skrócenie czasu do rozpoznania lub wykluczenia opornego patogenu. Jednak molekularne testy diagnostyczne nie zostały jeszcze zatwierdzone do rutynowej praktyki klinicznej.
Celem tego badania jest porównanie przeprowadzenia badania klinicznego w celu porównania podejścia opartego na PCR do terapii MRSA ze zwykłą opieką w celu ustalenia, czy 1) strategia antybiotykowa, która wykorzystuje szybką automatyczną reakcję PCR, zmniejsza liczbę dni antybiotykoterapii u pacjentów OIOM z podejrzeniem zapalenia płuc, 2) Porównanie bezpieczeństwa strategii antybiotykowej, która opiera się na szybkiej automatycznej reakcji PCR ze zwykłą opieką, oraz 3) Porównanie kosztów strategii opartej na szybkiej automatycznej reakcji PCR z rutynowymi hodowlami mikrobiologicznymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku 18 lat i starsi z rozpoznanym lub podejrzewanym zapaleniem płuc, zaintubowani dotchawiczo i wentylowani mechanicznie
- Może otrzymać płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) podczas intubacji
- Otrzymali 24-godzinną lub krótszą terapię MRSA (antybiotyki wankomycyna lub linezolid) przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia:
- Ponad 24-godzinna terapia MRSA (antybiotyki wankomycyna lub linezolid),
- Pacjenci z pozapłucnym zakażeniem wymagającym leczenia wankomycyną lub linezolidem
- Gorączka neutropeniczna
- Przewlekła infekcja dróg oddechowych
- Odmowa pacjenta/zastępcy
- Osoby, u których BAL został uznany przez lekarza prowadzącego za niebezpieczny
- Odmowa lekarza prowadzącego przerwania antybiotykoterapii w celu leczenia MRSA w przypadku ujemnego wyniku PCR
- Więźniowie
- Kobiety w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
NIE_INTERWENCJA: Zwykła opieka
W ramieniu standardowej opieki antybiotykoterapia przeciwko Staphylococcus aureus opornemu na metycylinę (MRSA) zostanie podana według uznania zespołu opieki.
Jeśli po 72 godzinach posiewy bakteryjne na obecność MRSA będą ujemne, lekarz prowadzący zostanie poproszony o przerwanie terapii MRSA.
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Reakcja łańcuchowa polimerazy
U pacjentów przydzielonych losowo do ramienia reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), antybiotykoterapia przeciwko metycylinoopornemu Staphylococcus aureus (MRSA) zostanie określona na podstawie wyników testu PCR.
W przypadku osób stabilnych klinicznie wyniki testu PCR muszą być dostępne przed podaniem terapii MRSA.
Osobnikom z pozytywnym wynikiem MRSA PCR zostanie podana terapia MRSA.
W przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem MRSA PCR terapia MRSA zostanie wstrzymana.
U pacjentów przydzielonych losowo do ramienia zautomatyzowanej PCR, którzy są niestabilni klinicznie, empiryczna terapia MRSA będzie dozwolona do czasu zakończenia PCR.
W takich przypadkach pacjentów niestabilnych empiryczna terapia MRSA zostanie przerwana, jeśli wynik testu PCR będzie ujemny.
|
Próbki oddechowe zwane popłuczynami oskrzelowo-pęcherzykowymi (BAL) pobrane od pacjentów w ramieniu PCR zostaną przetestowane na obecność MRSA przy użyciu testu Cepheid Xpert®.
Xpert® to jakościowy test in vitro przeznaczony do szybkiego wykrywania i różnicowania Staphylococcus aureus (SA) i metycylinoopornego Staphylococcus aureus (MRSA) przy użyciu amplifikacji PCR.
MRSA jest identyfikowany przez gen mecA i gronkowcowy chromosom kasetowy mec (SCCmec).
Test Xpert® został zatwierdzony przez Federalną Agencję Leków do wykrywania MRSA w próbkach tkanek miękkich.
Po zakończeniu PCR wyniki zostaną przekazane lekarzowi prowadzącemu, a antybiotykoterapia (wankomycyna lub linezolid) zostanie uruchomiona lub zakończona zgodnie z protokołem badania.
Wszystkie próbki BAL zostaną wysłane do rutynowych hodowli bakteryjnych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni antybiotykoterapii anty-MRSA
Ramy czasowe: 14 dni
|
dni w przypadku początkowo podejrzewanego zapalenia płuc wywołanego przez MRSA
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Wszystkie powodują śmiertelność
|
28 dni po randomizacji
|
|
Dysfunkcja narządów
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Dni życia i wolne od dysfunkcji narządów przez 28 dni (na podstawie dziennego wyniku SOFA)
|
28 dni po randomizacji
|
|
Zaburzenia czynności nerek
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Liczba dni życia i brak dysfunkcji nerek przez 28 dni (na podstawie dziennej oceny nerek SOFA)
|
28 dni po randomizacji
|
|
Dni kolejnego leczenia anty-MRSA
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
całkowitej liczby dni leczenia wankomycyną lub linezolidem
|
28 dni po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
- Wunderink RG. How important is methicillin-resistant Staphylococcus aureus as a cause of community-acquired pneumonia and what is best antimicrobial therapy? Infect Dis Clin North Am. 2013 Mar;27(1):177-88. doi: 10.1016/j.idc.2012.11.006. Epub 2012 Dec 14.
- Shindo Y, Ito R, Kobayashi D, Ando M, Ichikawa M, Shiraki A, Goto Y, Fukui Y, Iwaki M, Okumura J, Yamaguchi I, Yagi T, Tanikawa Y, Sugino Y, Shindoh J, Ogasawara T, Nomura F, Saka H, Yamamoto M, Taniguchi H, Suzuki R, Saito H, Kawamura T, Hasegawa Y. Risk factors for drug-resistant pathogens in community-acquired and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15;188(8):985-95. doi: 10.1164/rccm.201301-0079OC.
- Kollef MH, Micek ST. Strategies to prevent antimicrobial resistance in the intensive care unit. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1845-53. doi: 10.1097/01.ccm.0000171849.04952.79.
- Haley CC, Mittal D, Laviolette A, Jannapureddy S, Parvez N, Haley RW. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection or colonization present at hospital admission: multivariable risk factor screening to increase efficiency of surveillance culturing. J Clin Microbiol. 2007 Sep;45(9):3031-8. doi: 10.1128/JCM.00315-07. Epub 2007 Jul 11.
- Rimawi RH, Mazer MA, Siraj DS, Gooch M, Cook PP. Impact of regular collaboration between infectious diseases and critical care practitioners on antimicrobial utilization and patient outcome. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2099-107. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828e9863.
- Raman K, Nailor MD, Nicolau DP, Aslanzadeh J, Nadeau M, Kuti JL. Early antibiotic discontinuation in patients with clinically suspected ventilator-associated pneumonia and negative quantitative bronchoscopy cultures. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):1656-63. doi: 10.1097/CCM.0b013e318287f713.
- Goff DA, Jankowski C, Tenover FC. Using rapid diagnostic tests to optimize antimicrobial selection in antimicrobial stewardship programs. Pharmacotherapy. 2012 Aug;32(8):677-87. doi: 10.1002/j.1875-9114.2012.01137.x.
- Cercenado E, Marin M, Burillo A, Martin-Rabadan P, Rivera M, Bouza E. Rapid detection of Staphylococcus aureus in lower respiratory tract secretions from patients with suspected ventilator-associated pneumonia: evaluation of the Cepheid Xpert MRSA/SA SSTI assay. J Clin Microbiol. 2012 Dec;50(12):4095-7. doi: 10.1128/JCM.02409-12. Epub 2012 Sep 19.
- Oh AC, Lee JK, Lee HN, Hong YJ, Chang YH, Hong SI, Kim DH. Clinical utility of the Xpert MRSA assay for early detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Mol Med Rep. 2013 Jan;7(1):11-5. doi: 10.3892/mmr.2012.1121. Epub 2012 Oct 9.
- Leone M, Malavieille F, Papazian L, Meyssignac B, Cassir N, Textoris J, Antonini F, La Scola B, Martin C, Allaouchiche B, Hraiech S; AzuRea Network. Routine use of Staphylococcus aureus rapid diagnostic test in patients with suspected ventilator-associated pneumonia. Crit Care. 2013 Aug 6;17(4):R170. doi: 10.1186/cc12849.
- Salgado CD, Farr BM, Calfee DP. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta-analysis of prevalence and risk factors. Clin Infect Dis. 2003 Jan 15;36(2):131-9. doi: 10.1086/345436. Epub 2003 Jan 3.
- Paonessa JR, Shah RD, Pickens CI, Lizza BD, Donnelly HK, Malczynski M, Qi C, Wunderink RG. Rapid Detection of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in BAL: A Pilot Randomized Controlled Trial. Chest. 2019 May;155(5):999-1007. doi: 10.1016/j.chest.2019.02.007. Epub 2019 Feb 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00202148
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie płuc
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutacyjnyPneumonia bakteryjna na chazmu szpitalnym (HABP) | Bakteryjne zapalenie płuc związane z respiratorem (VABP)Chiny
-
Soroka University Medical CenterNieznanyNosiciele opornego na karbapenemy Klebsiella PneumoniaIzrael
-
Jian-Xin ZhouCapital Medical UniversityRekrutacyjnyRespiratorowe zapalenie płuc (VAP) | Dysbioza mikrobiomu | Pacjenci Oddziału Intensywnej Terapii (OIOM).Chiny
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutacyjnyPowikłane zakażenie w obrębie jamy brzusznej (cIAI) | Powikłane zakażenie dróg moczowych (cUTI) | Infekcja krwi (BSI) | Pneumonia bakteryjna na chazmu szpitalnym (HABP) | Bakteryjne zapalenie płuc związane z respiratorem (VABP)Chiny
-
University of AlbertaUniversity of British Columbia; McGill University; University of Toronto; University...RekrutacyjnyDysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) | Pneumonia związana z respiratorem (VAP), noworodka | Organizmy oporne na antybiotyki (AROS) | Zakażenie związane z opieką zdrowotną (HAI)Kanada