Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PCR jako przewodnik po antybiotykoterapii zapalenia płuc

8 lutego 2023 zaktualizowane przez: Richard Wunderink, Northwestern University

Randomizowane badanie kliniczne porównujące wczesne rozpoznanie zapalenia płuc przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy ze zwykłą opieką u krytycznie chorych dorosłych

Celem tego badania jest przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego w celu porównania strategii antybiotykowej opartej na nowym teście diagnostycznym, łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) ze zwykłą opieką, u krytycznie chorych dorosłych z zapaleniem płuc, które podejrzewa się o wywołanie przez gronkowca złocistego opornego na metycylinę ( MRSA). Badacze wysuwają hipotezę, że zastosowanie zautomatyzowanej reakcji PCR do kierowania antybiotykoterapią spowoduje zmniejszenie ekspozycji na antybiotyki u krytycznie chorych pacjentów z zapaleniem płuc.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Oporność bakterii na antybiotyki jest głównym problemem na oddziałach intensywnej terapii (OIOM). Centra Kontroli Chorób (CDC) szacują, że infekcje lekooporne dotykają ponad 2 miliony osób w całym kraju i powodują 23 000 zgonów rocznie. W niedawnym zarządzeniu Prezydent Stanów Zjednoczonych wezwał do poprawy zarządzania antybiotykami i opracowania szybkich testów diagnostycznych w celu identyfikacji zakażeń opornych na antybiotyki. U pacjentów OIOM z zapaleniem płuc wytyczne zalecają rutynowe stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania u większości pacjentów. W dużej mierze dzieje się tak dlatego, że testy diagnostyczne w kierunku zapalenia płuc są zbyt nieczułe i zbyt powolne, aby pomóc w podejmowaniu decyzji o odpowiednich antybiotykach. Nadużywanie antybiotyków o szerokim spektrum sprzyja lekooporności poprzez selekcję szczepów bakteryjnych opornych na antybiotyki. Ta propozycja zastosuje nowy test diagnostyczny, reakcję łańcuchową polimerazy (PCR), w celu szybkiej identyfikacji lekoopornego patogenu, gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA), w celu ograniczenia stosowania niewłaściwych antybiotyków u pacjentów OIOM z podejrzeniem zapalenia płuc.

MRSA jest ważną przyczyną lekoopornego zapalenia płuc związanego z wysoką śmiertelnością. Oporność na metycylinę u Staphylococcus aureus (SA) wynika z nabycia genu mecA zlokalizowanego w ruchomym elemencie gronkowcowym chromosomie kasetowym mec (SCCmec). Zapalenie płuc wywołane przez MRSA wymaga specyficznej antybiotykoterapii, wytyczne dotyczące leczenia zalecają dodanie antybiotyków empirycznych przeciwko MRSA u pacjentów przyjmowanych na OIT z czynnikami ryzyka DRP. Wcześniejsza praca badaczy pokazuje, że czynniki ryzyka MRSA w znacznym stopniu pokrywają się z czynnikami ryzyka dla innych DRP, co potencjalnie prowadzi do nadużywania antybiotyków przeciw MRSA. Szacuje się, że na całym świecie zapalenie płuc wywołane przez MRSA występuje u około 2-6% pacjentów na oddziałach intensywnej terapii. Z kolei empiryczna terapia anty-MRSA jest zalecana większości pacjentów OIOM z podejrzeniem zapalenia płuc. Badacze wykazali, że w ich własnym ośrodku częstość występowania MRSA wynosi 5,5%, ale empiryczna terapia anty-MRSA jest przepisywana u 89,5% pacjentów OIOM z zapaleniem płuc. Duża różnica między empiryczną terapią antybiotykową zapalenia płuc wywołanego przez MRSA a faktycznymi przypadkami zapalenia płuc wywołanego przez MRSA wynika z braku specyficzności czynników ryzyka DRP i opóźnienia w hodowli bakterii. Nadużywanie antybiotyków przeciwko MRSA ma negatywne konsekwencje dla pacjentów, w tym nowe zakażenia szpitalne (HAI), wydłużony czas pobytu w szpitalu (LOS) i wyższe koszty.

Szybsze i dokładniejsze testy diagnostyczne w kierunku MRSA, takie jak PCR, mogą potencjalnie zmniejszyć ekspozycję na antybiotyki i poprawić wyniki pacjentów. Opóźnienie hodowli bakteryjnych i brak specyficzności czynników ryzyka DRP jest głównym ograniczeniem leczenia zapalenia płuc, szczególnie na OIOM-ach, gdzie szybkie podanie odpowiednich antybiotyków może uratować życie. PCR może zmienić paradygmat empirycznej antybiotykoterapii poprzez zwiększenie pewności diagnostycznej i skrócenie czasu do rozpoznania lub wykluczenia opornego patogenu. Jednak molekularne testy diagnostyczne nie zostały jeszcze zatwierdzone do rutynowej praktyki klinicznej.

Celem tego badania jest porównanie przeprowadzenia badania klinicznego w celu porównania podejścia opartego na PCR do terapii MRSA ze zwykłą opieką w celu ustalenia, czy 1) strategia antybiotykowa, która wykorzystuje szybką automatyczną reakcję PCR, zmniejsza liczbę dni antybiotykoterapii u pacjentów OIOM z podejrzeniem zapalenia płuc, 2) Porównanie bezpieczeństwa strategii antybiotykowej, która opiera się na szybkiej automatycznej reakcji PCR ze zwykłą opieką, oraz 3) Porównanie kosztów strategii opartej na szybkiej automatycznej reakcji PCR z rutynowymi hodowlami mikrobiologicznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli w wieku 18 lat i starsi z rozpoznanym lub podejrzewanym zapaleniem płuc, zaintubowani dotchawiczo i wentylowani mechanicznie
  2. Może otrzymać płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) podczas intubacji
  3. Otrzymali 24-godzinną lub krótszą terapię MRSA (antybiotyki wankomycyna lub linezolid) przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Ponad 24-godzinna terapia MRSA (antybiotyki wankomycyna lub linezolid),
  2. Pacjenci z pozapłucnym zakażeniem wymagającym leczenia wankomycyną lub linezolidem
  3. Gorączka neutropeniczna
  4. Przewlekła infekcja dróg oddechowych
  5. Odmowa pacjenta/zastępcy
  6. Osoby, u których BAL został uznany przez lekarza prowadzącego za niebezpieczny
  7. Odmowa lekarza prowadzącego przerwania antybiotykoterapii w celu leczenia MRSA w przypadku ujemnego wyniku PCR
  8. Więźniowie
  9. Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
NIE_INTERWENCJA: Zwykła opieka
W ramieniu standardowej opieki antybiotykoterapia przeciwko Staphylococcus aureus opornemu na metycylinę (MRSA) zostanie podana według uznania zespołu opieki. Jeśli po 72 godzinach posiewy bakteryjne na obecność MRSA będą ujemne, lekarz prowadzący zostanie poproszony o przerwanie terapii MRSA.
EKSPERYMENTALNY: Reakcja łańcuchowa polimerazy
U pacjentów przydzielonych losowo do ramienia reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), antybiotykoterapia przeciwko metycylinoopornemu Staphylococcus aureus (MRSA) zostanie określona na podstawie wyników testu PCR. W przypadku osób stabilnych klinicznie wyniki testu PCR muszą być dostępne przed podaniem terapii MRSA. Osobnikom z pozytywnym wynikiem MRSA PCR zostanie podana terapia MRSA. W przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem MRSA PCR terapia MRSA zostanie wstrzymana. U pacjentów przydzielonych losowo do ramienia zautomatyzowanej PCR, którzy są niestabilni klinicznie, empiryczna terapia MRSA będzie dozwolona do czasu zakończenia PCR. W takich przypadkach pacjentów niestabilnych empiryczna terapia MRSA zostanie przerwana, jeśli wynik testu PCR będzie ujemny.
Próbki oddechowe zwane popłuczynami oskrzelowo-pęcherzykowymi (BAL) pobrane od pacjentów w ramieniu PCR zostaną przetestowane na obecność MRSA przy użyciu testu Cepheid Xpert®. Xpert® to jakościowy test in vitro przeznaczony do szybkiego wykrywania i różnicowania Staphylococcus aureus (SA) i metycylinoopornego Staphylococcus aureus (MRSA) przy użyciu amplifikacji PCR. MRSA jest identyfikowany przez gen mecA i gronkowcowy chromosom kasetowy mec (SCCmec). Test Xpert® został zatwierdzony przez Federalną Agencję Leków do wykrywania MRSA w próbkach tkanek miękkich. Po zakończeniu PCR wyniki zostaną przekazane lekarzowi prowadzącemu, a antybiotykoterapia (wankomycyna lub linezolid) zostanie uruchomiona lub zakończona zgodnie z protokołem badania. Wszystkie próbki BAL zostaną wysłane do rutynowych hodowli bakteryjnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni antybiotykoterapii anty-MRSA
Ramy czasowe: 14 dni
dni w przypadku początkowo podejrzewanego zapalenia płuc wywołanego przez MRSA
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
Wszystkie powodują śmiertelność
28 dni po randomizacji
Dysfunkcja narządów
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
Dni życia i wolne od dysfunkcji narządów przez 28 dni (na podstawie dziennego wyniku SOFA)
28 dni po randomizacji
Zaburzenia czynności nerek
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
Liczba dni życia i brak dysfunkcji nerek przez 28 dni (na podstawie dziennej oceny nerek SOFA)
28 dni po randomizacji
Dni kolejnego leczenia anty-MRSA
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
całkowitej liczby dni leczenia wankomycyną lub linezolidem
28 dni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

21 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie płuc

Subskrybuj