PCR jako průvodce antibiotickou terapií pro pneumonii

Bakteriální rezistence na antibiotika je hlavním problémem na jednotkách intenzivní péče (JIP). Centra pro kontrolu nemocí (CDC) odhadují, že infekce rezistentní vůči lékům postihují více než 2 miliony jedinců v celé zemi a způsobují 23 000 úmrtí ročně. V nedávném exekutivním nařízení vyzval prezident Spojených států ke zlepšení správy antibiotik a vývoji rychlých diagnostických testů k identifikaci infekcí odolných vůči antibiotikům. U pacientů na JIP s pneumonií doporučení doporučují rutinní používání širokospektrých antibiotik u většiny pacientů. Z velké části je to proto, že diagnostické testování na pneumonii je příliš necitlivé a příliš pomalé na to, aby poskytlo informace pro rozhodování o vhodných antibiotikách. Nadužívání širokospektrých antibiotik podporuje rezistenci vůči lékům tím, že selekce bakteriálních kmenů odolných vůči antibiotikům. Tento návrh použije nový diagnostický test, polymerázovou řetězovou reakci (PCR), k rychlé identifikaci patogenu rezistentního na léky, methicilin rezistentního staphylococcus aureus (MRSA), aby se snížil výskyt nevhodných antibiotik u pacientů na JIP s podezřením na pneumonii.

MRSA je důležitou příčinou lékově rezistentní pneumonie spojené s vysokou mortalitou. Methicilinová rezistence u Staphylococcus aureus (SA) je výsledkem získání genu mecA lokalizovaného v chromozomu mec (SCCmec) s mobilním elementem stafylokokové kazety. MRSA pneumonie vyžaduje specifickou antibiotickou terapii, léčebná doporučení doporučují přidání empirických antibiotik proti MRSA u pacientů přijatých na JIP s rizikovými faktory pro DRP. Předchozí práce výzkumníků ukazuje, že existuje významné překrývání rizikových faktorů MRSA s rizikovými faktory pro jiné DRP, což potenciálně vede k nadměrnému používání antibiotik proti MRSA. Celosvětově se pneumonie MRSA vyskytuje odhadem u 2–6 % pacientů na JIP. Empirická anti-MRSA terapie je naopak předepisována u většiny pacientů na JIP s podezřením na pneumonii. Výzkumníci prokázali, že v jejich vlastní instituci je prevalence MRSA 5,5 %, ale empirická anti-MRSA terapie je předepisována u 89,5 % pacientů na JIP s pneumonií. Velký rozdíl mezi empirickou antibiotickou terapií MRSA pneumonie a skutečnými případy MRSA pneumonie je způsoben nedostatečnou specifitou rizikových faktorů DRP a časovým zpožděním bakteriálních kultur. Nadužívání antibiotik proti MRSA má pro pacienty nepříznivé důsledky, včetně nových infekcí získaných v nemocnici (HAI), prodloužení doby hospitalizace (LOS) a vyšších nákladů.

Rychlejší a přesnější diagnostické testy na MRSA, jako je PCR, mají potenciál snížit expozici antibiotikům a zlepšit výsledky pacientů. Časové zpoždění bakteriálních kultur a nedostatek specifity rizikových faktorů DRP je hlavním omezením léčby pneumonie, zejména na JIP, kde by rychlé podání vhodných antibiotik mohlo zachránit život. PCR má potenciál změnit paradigma empirických antibiotik zvýšením diagnostické jistoty a zkrácením doby do diagnózy nebo vyloučení rezistentního patogenu. Molekulární diagnostické testy však dosud nebyly ověřeny pro běžnou klinickou praxi.

Cílem této studie je porovnat provedení klinické studie s cílem porovnat přístup řízený PCR k terapii MRSA s obvyklou péčí, aby se zjistilo, zda 1) antibiotická strategie, která využívá rychlou automatizovanou PCR, zkracuje antibiotické dny u subjektu na JIP s podezřením na pneumonii, 2) Porovnat bezpečnost antibiotické strategie, která se opírá o rychlou automatizovanou PCR s obvyklou péčí, a 3) Porovnat náklady na rychlou automatizovanou strategii založenou na PCR s rutinními mikrobiologickými kultivacemi.