- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02660554
ПЦР для определения антибиотикотерапии пневмонии
Рандомизированное клиническое исследование для сравнения ранней диагностики пневмонии с использованием полимеразной цепной реакции с обычным уходом за взрослыми в критическом состоянии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Устойчивость бактерий к антибиотикам является серьезной проблемой в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). По оценкам Центров по контролю за заболеваниями (CDC), лекарственно-устойчивые инфекции поражают более 2 миллионов человек по всей стране и ежегодно вызывают 23 000 смертей. В своем недавнем указе президент Соединенных Штатов призвал к более эффективному использованию антибиотиков и разработке экспресс-тестов для выявления инфекций, устойчивых к антибиотикам. У пациентов с пневмонией в отделении интенсивной терапии рекомендации рекомендуют рутинное использование антибиотиков широкого спектра действия у большинства пациентов. В значительной степени это связано с тем, что диагностические тесты на пневмонию слишком нечувствительны и слишком медленны, чтобы давать информацию для принятия решения о подходящих антибиотиках. Чрезмерное использование антибиотиков широкого спектра действия способствует развитию лекарственной устойчивости за счет отбора устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов. В этом предложении будет применяться новый диагностический тест, полимеразная цепная реакция (ПЦР), для быстрой идентификации резистентного к лекарственным средствам патогена, устойчивого к метициллину золотистого стафилококка (MRSA), для снижения количества неподходящих антибиотиков у пациентов в ОИТ с подозрением на пневмонию.
MRSA является важной причиной лекарственно-устойчивой пневмонии, связанной с высокой смертностью. Устойчивость к метициллину у Staphylococcus aureus (SA) возникает в результате приобретения гена mecA, расположенного в подвижном элементе стафилококковой кассеты хромосомы mec (SCCmec). Пневмония, вызванная MRSA, требует специфической антибактериальной терапии, в руководствах по лечению рекомендуется добавлять эмпирические антибиотики против MRSA у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии с факторами риска DRP. Предыдущая работа исследователей показывает, что существует значительное перекрытие факторов риска MRSA с факторами риска для других DRP, что потенциально приводит к чрезмерному использованию антибиотиков против MRSA. Во всем мире пневмония, вызванная MRSA, встречается примерно у 2–6% пациентов в отделениях интенсивной терапии. Напротив, эмпирическая анти-MRSA терапия назначается большинству пациентов ОИТ с подозрением на пневмонию. Исследователи показали, что в их собственном учреждении распространенность MRSA составляет 5,5%, но эмпирическая анти-MRSA-терапия назначается 89,5% пациентов ОИТ с пневмонией. Большой разрыв между эмпирической антибактериальной терапией пневмонии, вызванной MRSA, и фактическими случаями пневмонии, вызванной MRSA, связан с отсутствием специфичности факторов риска DRP и задержкой посева бактериальных культур. Чрезмерное использование антибиотиков против MRSA имеет неблагоприятные последствия для пациентов, включая новые внутрибольничные инфекции (HAI), увеличение продолжительности пребывания в больнице (LOS) и более высокие затраты.
Более быстрые и точные диагностические тесты на MRSA, такие как ПЦР, могут снизить воздействие антибиотиков и улучшить результаты лечения пациентов. Временная задержка бактериальных культур и отсутствие специфичности факторов риска DRP являются основным ограничением лечения пневмонии, особенно в отделениях интенсивной терапии, где быстрое введение соответствующих антибиотиков может спасти жизнь. ПЦР может изменить парадигму эмпирической антибиотикотерапии за счет повышения диагностической достоверности и сокращения времени диагностики или исключения резистентного патогена. Однако молекулярные диагностические тесты еще не были утверждены для рутинной клинической практики.
Целью этого испытания является сравнение проведения клинического испытания, чтобы сравнить подход к терапии MRSA под контролем ПЦР с обычным лечением, чтобы определить, 1) стратегия антибиотикотерапии, в которой используется быстрая автоматизированная ПЦР, снижает количество дней антибиотикотерапии в отделении интенсивной терапии с подозрением на пневмонию, 2) Сравнить безопасность стратегии антибиотикотерапии, основанной на быстрой автоматизированной ПЦР, с обычным лечением, и 3) Сравнить стоимость стратегии, основанной на быстрой автоматизированной ПЦР, и рутинных микробиологических культур.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше с установленной или подозреваемой пневмонией, которым проведена эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких.
- Может получать бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) во время интубации
- Получали терапию MRSA в течение 24 часов или меньше (антибиотики ванкомицин или линезолид) до включения в исследование
Критерий исключения:
- Терапия MRSA более 24 часов (антибиотики ванкомицин или линезолид),
- Субъекты с внелегочной инфекцией, нуждающиеся в лечении ванкомицином или линезолидом
- нейтропеническая лихорадка
- Хроническая инфекция дыхательных путей
- Отказ пациента/суррогата
- Субъекты, у которых БАЛ считается небезопасным лечащим врачом
- Отказ лечащего врача прекратить прием антибиотиков для лечения MRSA при отрицательном результате ПЦР
- Заключенные
- Беременные женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Обычный уход
В группе обычного ухода антибиотикотерапия против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) будет проводиться по усмотрению лечащей бригады.
Если через 72 часа бактериальные культуры отрицательны на MRSA, лечащему врачу будет предложено прекратить терапию MRSA.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Полимеразной цепной реакции
У субъектов, рандомизированных в группу полимеразной цепной реакции (ПЦР), антибиотикотерапия против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) будет определяться по результатам теста ПЦР.
У субъектов, которые клинически стабильны, результаты ПЦР должны быть доступны до назначения терапии MRSA.
Субъектам с положительным результатом ПЦР на MRSA будет назначена терапия MRSA.
Субъектам с отрицательным результатом ПЦР на MRSA будет отказано в терапии MRSA.
У субъектов, рандомизированных в группу автоматизированной ПЦР, которые клинически нестабильны, эмпирическая терапия MRSA будет разрешена до завершения ПЦР.
В этих случаях у нестабильных субъектов эмпирическая терапия MRSA будет прекращена, если ПЦР будет отрицательной.
|
Образцы дыхательных путей, называемые бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ), взятые у субъектов в группе ПЦР, будут проверены на наличие MRSA с использованием анализа Cepheid Xpert®.
Xpert® — это качественный тест in vitro, предназначенный для быстрого обнаружения и дифференциации Staphylococcus aureus (SA) и метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) с использованием ПЦР-амплификации.
MRSA идентифицируется по гену mecA и стафилококковой кассетной хромосоме mec (SCCmec).
Xpert® Assay одобрен Федеральным управлением по лекарственным средствам для обнаружения MRSA в образцах мягких тканей.
После завершения ПЦР результаты будут переданы лечащему врачу, и антибиотикотерапия (ванкомицин или линезолид) будет начата или прекращена в соответствии с протоколом исследования.
Все образцы БАЛ будут отправлены на обычные бактериальные культуры.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни антибиотикотерапии против MRSA
Временное ограничение: 14 дней
|
дней при первоначальном подозрении на MRSA-пневмонию
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Все вызывают смертность
|
28 дней после рандомизации
|
|
Органная дисфункция
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Количество дней жизни и отсутствие дисфункции органов в течение 28 дней (на основе ежедневной оценки по шкале SOFA)
|
28 дней после рандомизации
|
|
Дисфункция почек
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Количество дней жизни и отсутствие дисфункции почек в течение 28 дней (на основе ежедневной оценки почечных органов по шкале SOFA)
|
28 дней после рандомизации
|
|
Дни последующего лечения против MRSA
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
общее количество дней лечения ванкомицином или линезолидом
|
28 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
- Wunderink RG. How important is methicillin-resistant Staphylococcus aureus as a cause of community-acquired pneumonia and what is best antimicrobial therapy? Infect Dis Clin North Am. 2013 Mar;27(1):177-88. doi: 10.1016/j.idc.2012.11.006. Epub 2012 Dec 14.
- Shindo Y, Ito R, Kobayashi D, Ando M, Ichikawa M, Shiraki A, Goto Y, Fukui Y, Iwaki M, Okumura J, Yamaguchi I, Yagi T, Tanikawa Y, Sugino Y, Shindoh J, Ogasawara T, Nomura F, Saka H, Yamamoto M, Taniguchi H, Suzuki R, Saito H, Kawamura T, Hasegawa Y. Risk factors for drug-resistant pathogens in community-acquired and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15;188(8):985-95. doi: 10.1164/rccm.201301-0079OC.
- Kollef MH, Micek ST. Strategies to prevent antimicrobial resistance in the intensive care unit. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1845-53. doi: 10.1097/01.ccm.0000171849.04952.79.
- Haley CC, Mittal D, Laviolette A, Jannapureddy S, Parvez N, Haley RW. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection or colonization present at hospital admission: multivariable risk factor screening to increase efficiency of surveillance culturing. J Clin Microbiol. 2007 Sep;45(9):3031-8. doi: 10.1128/JCM.00315-07. Epub 2007 Jul 11.
- Rimawi RH, Mazer MA, Siraj DS, Gooch M, Cook PP. Impact of regular collaboration between infectious diseases and critical care practitioners on antimicrobial utilization and patient outcome. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2099-107. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828e9863.
- Raman K, Nailor MD, Nicolau DP, Aslanzadeh J, Nadeau M, Kuti JL. Early antibiotic discontinuation in patients with clinically suspected ventilator-associated pneumonia and negative quantitative bronchoscopy cultures. Crit Care Med. 2013 Jul;41(7):1656-63. doi: 10.1097/CCM.0b013e318287f713.
- Goff DA, Jankowski C, Tenover FC. Using rapid diagnostic tests to optimize antimicrobial selection in antimicrobial stewardship programs. Pharmacotherapy. 2012 Aug;32(8):677-87. doi: 10.1002/j.1875-9114.2012.01137.x.
- Cercenado E, Marin M, Burillo A, Martin-Rabadan P, Rivera M, Bouza E. Rapid detection of Staphylococcus aureus in lower respiratory tract secretions from patients with suspected ventilator-associated pneumonia: evaluation of the Cepheid Xpert MRSA/SA SSTI assay. J Clin Microbiol. 2012 Dec;50(12):4095-7. doi: 10.1128/JCM.02409-12. Epub 2012 Sep 19.
- Oh AC, Lee JK, Lee HN, Hong YJ, Chang YH, Hong SI, Kim DH. Clinical utility of the Xpert MRSA assay for early detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Mol Med Rep. 2013 Jan;7(1):11-5. doi: 10.3892/mmr.2012.1121. Epub 2012 Oct 9.
- Leone M, Malavieille F, Papazian L, Meyssignac B, Cassir N, Textoris J, Antonini F, La Scola B, Martin C, Allaouchiche B, Hraiech S; AzuRea Network. Routine use of Staphylococcus aureus rapid diagnostic test in patients with suspected ventilator-associated pneumonia. Crit Care. 2013 Aug 6;17(4):R170. doi: 10.1186/cc12849.
- Salgado CD, Farr BM, Calfee DP. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta-analysis of prevalence and risk factors. Clin Infect Dis. 2003 Jan 15;36(2):131-9. doi: 10.1086/345436. Epub 2003 Jan 3.
- Paonessa JR, Shah RD, Pickens CI, Lizza BD, Donnelly HK, Malczynski M, Qi C, Wunderink RG. Rapid Detection of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in BAL: A Pilot Randomized Controlled Trial. Chest. 2019 May;155(5):999-1007. doi: 10.1016/j.chest.2019.02.007. Epub 2019 Feb 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU00202148
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пневмония
-
MedImmune LLCЗавершенныйMEDI3902 для профилактики P. aeruginosa PneumoniaСоединенные Штаты
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...ЗавершенныйСтрептококковая пневмонияКитай
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...ЗавершенныйСтрептококковая пневмонияКитай
-
Soroka University Medical CenterНеизвестныйНосители резистентной к карбапенемам Klebsiella PneumoniaИзраиль
-
Asan Medical CenterЗавершенныйПациенты без ВИЧ с Pneumocystis Jiroveci PneumoniaКорея, Республика