Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПЦР для определения антибиотикотерапии пневмонии

8 февраля 2023 г. обновлено: Richard Wunderink, Northwestern University

Рандомизированное клиническое исследование для сравнения ранней диагностики пневмонии с использованием полимеразной цепной реакции с обычным уходом за взрослыми в критическом состоянии

Целью данного исследования является проведение рандомизированного клинического испытания для сравнения стратегии антибиотикотерапии, основанной на новом диагностическом тесте, полимеразной цепной реакции (ПЦР), с обычным лечением у взрослых в критическом состоянии с подозрением на пневмонию, вызванную устойчивым к метициллину золотистым стафилококком. МРЗС). Исследователи предполагают, что при использовании автоматизированной ПЦР для управления антибиотикотерапией воздействие антибиотиков у критически больных пациентов с пневмонией будет снижено.

Обзор исследования

Подробное описание

Устойчивость бактерий к антибиотикам является серьезной проблемой в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). По оценкам Центров по контролю за заболеваниями (CDC), лекарственно-устойчивые инфекции поражают более 2 миллионов человек по всей стране и ежегодно вызывают 23 000 смертей. В своем недавнем указе президент Соединенных Штатов призвал к более эффективному использованию антибиотиков и разработке экспресс-тестов для выявления инфекций, устойчивых к антибиотикам. У пациентов с пневмонией в отделении интенсивной терапии рекомендации рекомендуют рутинное использование антибиотиков широкого спектра действия у большинства пациентов. В значительной степени это связано с тем, что диагностические тесты на пневмонию слишком нечувствительны и слишком медленны, чтобы давать информацию для принятия решения о подходящих антибиотиках. Чрезмерное использование антибиотиков широкого спектра действия способствует развитию лекарственной устойчивости за счет отбора устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов. В этом предложении будет применяться новый диагностический тест, полимеразная цепная реакция (ПЦР), для быстрой идентификации резистентного к лекарственным средствам патогена, устойчивого к метициллину золотистого стафилококка (MRSA), для снижения количества неподходящих антибиотиков у пациентов в ОИТ с подозрением на пневмонию.

MRSA является важной причиной лекарственно-устойчивой пневмонии, связанной с высокой смертностью. Устойчивость к метициллину у Staphylococcus aureus (SA) возникает в результате приобретения гена mecA, расположенного в подвижном элементе стафилококковой кассеты хромосомы mec (SCCmec). Пневмония, вызванная MRSA, требует специфической антибактериальной терапии, в руководствах по лечению рекомендуется добавлять эмпирические антибиотики против MRSA у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии с факторами риска DRP. Предыдущая работа исследователей показывает, что существует значительное перекрытие факторов риска MRSA с факторами риска для других DRP, что потенциально приводит к чрезмерному использованию антибиотиков против MRSA. Во всем мире пневмония, вызванная MRSA, встречается примерно у 2–6% пациентов в отделениях интенсивной терапии. Напротив, эмпирическая анти-MRSA терапия назначается большинству пациентов ОИТ с подозрением на пневмонию. Исследователи показали, что в их собственном учреждении распространенность MRSA составляет 5,5%, но эмпирическая анти-MRSA-терапия назначается 89,5% пациентов ОИТ с пневмонией. Большой разрыв между эмпирической антибактериальной терапией пневмонии, вызванной MRSA, и фактическими случаями пневмонии, вызванной MRSA, связан с отсутствием специфичности факторов риска DRP и задержкой посева бактериальных культур. Чрезмерное использование антибиотиков против MRSA имеет неблагоприятные последствия для пациентов, включая новые внутрибольничные инфекции (HAI), увеличение продолжительности пребывания в больнице (LOS) и более высокие затраты.

Более быстрые и точные диагностические тесты на MRSA, такие как ПЦР, могут снизить воздействие антибиотиков и улучшить результаты лечения пациентов. Временная задержка бактериальных культур и отсутствие специфичности факторов риска DRP являются основным ограничением лечения пневмонии, особенно в отделениях интенсивной терапии, где быстрое введение соответствующих антибиотиков может спасти жизнь. ПЦР может изменить парадигму эмпирической антибиотикотерапии за счет повышения диагностической достоверности и сокращения времени диагностики или исключения резистентного патогена. Однако молекулярные диагностические тесты еще не были утверждены для рутинной клинической практики.

Целью этого испытания является сравнение проведения клинического испытания, чтобы сравнить подход к терапии MRSA под контролем ПЦР с обычным лечением, чтобы определить, 1) стратегия антибиотикотерапии, в которой используется быстрая автоматизированная ПЦР, снижает количество дней антибиотикотерапии в отделении интенсивной терапии с подозрением на пневмонию, 2) Сравнить безопасность стратегии антибиотикотерапии, основанной на быстрой автоматизированной ПЦР, с обычным лечением, и 3) Сравнить стоимость стратегии, основанной на быстрой автоматизированной ПЦР, и рутинных микробиологических культур.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые в возрасте 18 лет и старше с установленной или подозреваемой пневмонией, которым проведена эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких.
  2. Может получать бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) во время интубации
  3. Получали терапию MRSA в течение 24 часов или меньше (антибиотики ванкомицин или линезолид) до включения в исследование

Критерий исключения:

  1. Терапия MRSA более 24 часов (антибиотики ванкомицин или линезолид),
  2. Субъекты с внелегочной инфекцией, нуждающиеся в лечении ванкомицином или линезолидом
  3. нейтропеническая лихорадка
  4. Хроническая инфекция дыхательных путей
  5. Отказ пациента/суррогата
  6. Субъекты, у которых БАЛ считается небезопасным лечащим врачом
  7. Отказ лечащего врача прекратить прием антибиотиков для лечения MRSA при отрицательном результате ПЦР
  8. Заключенные
  9. Беременные женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: Обычный уход
В группе обычного ухода антибиотикотерапия против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) будет проводиться по усмотрению лечащей бригады. Если через 72 часа бактериальные культуры отрицательны на MRSA, лечащему врачу будет предложено прекратить терапию MRSA.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Полимеразной цепной реакции
У субъектов, рандомизированных в группу полимеразной цепной реакции (ПЦР), антибиотикотерапия против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) будет определяться по результатам теста ПЦР. У субъектов, которые клинически стабильны, результаты ПЦР должны быть доступны до назначения терапии MRSA. Субъектам с положительным результатом ПЦР на MRSA будет назначена терапия MRSA. Субъектам с отрицательным результатом ПЦР на MRSA будет отказано в терапии MRSA. У субъектов, рандомизированных в группу автоматизированной ПЦР, которые клинически нестабильны, эмпирическая терапия MRSA будет разрешена до завершения ПЦР. В этих случаях у нестабильных субъектов эмпирическая терапия MRSA будет прекращена, если ПЦР будет отрицательной.
Образцы дыхательных путей, называемые бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ), взятые у субъектов в группе ПЦР, будут проверены на наличие MRSA с использованием анализа Cepheid Xpert®. Xpert® — это качественный тест in vitro, предназначенный для быстрого обнаружения и дифференциации Staphylococcus aureus (SA) и метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) с использованием ПЦР-амплификации. MRSA идентифицируется по гену mecA и стафилококковой кассетной хромосоме mec (SCCmec). Xpert® Assay одобрен Федеральным управлением по лекарственным средствам для обнаружения MRSA в образцах мягких тканей. После завершения ПЦР результаты будут переданы лечащему врачу, и антибиотикотерапия (ванкомицин или линезолид) будет начата или прекращена в соответствии с протоколом исследования. Все образцы БАЛ будут отправлены на обычные бактериальные культуры.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни антибиотикотерапии против MRSA
Временное ограничение: 14 дней
дней при первоначальном подозрении на MRSA-пневмонию
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Все вызывают смертность
28 дней после рандомизации
Органная дисфункция
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Количество дней жизни и отсутствие дисфункции органов в течение 28 дней (на основе ежедневной оценки по шкале SOFA)
28 дней после рандомизации
Дисфункция почек
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Количество дней жизни и отсутствие дисфункции почек в течение 28 дней (на основе ежедневной оценки почечных органов по шкале SOFA)
28 дней после рандомизации
Дни последующего лечения против MRSA
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
общее количество дней лечения ванкомицином или линезолидом
28 дней после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 февраля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пневмония

Подписаться