PCR para orientar a terapia com antibióticos para pneumonia

A resistência bacteriana aos antibióticos é um grande problema nas unidades de terapia intensiva (UTIs). Os Centros de Controle de Doenças (CDC) estimam que infecções resistentes a medicamentos afetam mais de 2 milhões de indivíduos em todo o país e causam 23.000 mortes anualmente. Em uma ordem executiva recente, o presidente dos Estados Unidos pediu uma melhor administração de antibióticos e o desenvolvimento de testes de diagnóstico rápido para identificar infecções resistentes a antibióticos. Em pacientes de UTI com pneumonia, as diretrizes defendem o uso rotineiro de antibióticos de amplo espectro na maioria dos pacientes. Em grande parte, isso ocorre porque os testes diagnósticos para pneumonia são muito insensíveis e lentos para informar a tomada de decisões sobre os antibióticos apropriados. O uso excessivo de antibióticos de amplo espectro promove a resistência aos medicamentos, selecionando cepas bacterianas resistentes a antibióticos. Esta proposta aplicará um novo teste de diagnóstico, reação em cadeia da polimerase (PCR), para identificar rapidamente um patógeno resistente a medicamentos, Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) para reduzir antibióticos inapropriados em pacientes de UTI com suspeita de pneumonia.

MRSA é uma causa importante de pneumonia resistente a medicamentos associada a alta mortalidade. A resistência à meticilina em Staphylococcus aureus (SA) resulta da aquisição do gene mecA localizado no cromossomo do cassete estafilocócico do elemento móvel mec (SCCmec). A pneumonia por MRSA requer antibioticoterapia específica, as diretrizes de tratamento recomendam a adição de antibióticos empíricos contra MRSA em pacientes internados na UTI com fatores de risco para DRPs. O trabalho anterior dos investigadores demonstra que há uma sobreposição significativa de fatores de risco de MRSA com fatores de risco para outros DRPs, o que potencialmente leva ao uso excessivo de antibióticos anti-MRSA. Globalmente, a pneumonia por MRSA ocorre em cerca de 2 a 6% dos pacientes de UTI. Por outro lado, a terapia empírica anti-MRSA é prescrita na maioria dos pacientes de UTI com suspeita de pneumonia. Os investigadores mostraram que em sua própria instituição, a prevalência de MRSA é de 5,5%, mas a terapia anti-MRSA empírica é prescrita em 89,5% dos pacientes de UTI com pneumonia. A grande lacuna entre a antibioticoterapia empírica para pneumonia por MRSA e os casos reais de pneumonia por MRSA se deve à falta de especificidade dos fatores de risco de DRP e ao atraso das culturas bacterianas. O uso excessivo de antibióticos contra MRSA tem consequências adversas para os pacientes, incluindo novas infecções hospitalares (HAIs), aumento do tempo de internação (LOS) e custo mais alto.

Testes diagnósticos mais rápidos e precisos para MRSA, como PCR, têm o potencial de reduzir a exposição a antibióticos e melhorar os resultados dos pacientes. O atraso das culturas bacterianas e a falta de especificidade dos fatores de risco DRP é uma limitação importante para o tratamento da pneumonia, particularmente em UTIs onde a administração rápida de antibióticos apropriados pode salvar vidas. A PCR tem o potencial de mudar o paradigma dos antibióticos empíricos, aumentando a certeza diagnóstica e reduzindo o tempo de diagnóstico ou exclusão de um patógeno resistente. No entanto, os testes de diagnóstico molecular ainda não foram validados para a prática clínica de rotina.

O objetivo deste ensaio é comparar a realização de um ensaio clínico para comparar uma abordagem guiada por PCR para a terapia MRSA com os cuidados habituais para determinar se 1) uma estratégia antibiótica que utiliza PCR automatizado rápido reduz os dias de antibiótico em pacientes na UTI com suspeita de pneumonia, 2) Comparar a segurança de uma estratégia antibiótica que depende de PCR automatizado rápido com os cuidados habituais e 3) Comparar os custos da estratégia baseada em PCR automatizado rápido com culturas microbiológicas de rotina.