PCR zur Anleitung der Antibiotikatherapie bei Pneumonie

Bakterielle Resistenz gegen Antibiotika ist ein großes Problem auf Intensivstationen (ICUs). Die Centers for Disease Control (CDC) schätzen, dass arzneimittelresistente Infektionen landesweit mehr als 2 Millionen Menschen betreffen und jährlich 23.000 Todesfälle verursachen. In einer kürzlich erlassenen Verordnung forderte der Präsident der Vereinigten Staaten einen verbesserten Umgang mit Antibiotika und die Entwicklung diagnostischer Schnelltests zur Identifizierung antibiotikaresistenter Infektionen. Bei Intensivpatienten mit Lungenentzündung befürworten die Leitlinien bei den meisten Patienten den routinemäßigen Einsatz von Breitbandantibiotika. Dies liegt zum großen Teil daran, dass diagnostische Tests auf Lungenentzündung zu unempfindlich und zu langsam sind, um die Entscheidungsfindung über geeignete Antibiotika zu unterstützen. Der übermäßige Einsatz von Breitbandantibiotika fördert die Arzneimittelresistenz durch Selektion auf antibiotikaresistente Bakterienstämme. Dieser Vorschlag wird einen neuen diagnostischen Test, die Polymerase-Kettenreaktion (PCR), anwenden, um einen arzneimittelresistenten Erreger, Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA), schnell zu identifizieren, um ungeeignete Antibiotika bei Intensivpatienten mit Verdacht auf Lungenentzündung zu reduzieren.

MRSA ist eine wichtige Ursache für arzneimittelresistente Pneumonie, die mit einer hohen Sterblichkeit einhergeht. Methicillin-Resistenz bei Staphylococcus aureus (SA) resultiert aus dem Erwerb des mecA-Gens, das sich im Chromosom mec der mobilen Elementstaphylokokken-Kassette (SCCmec) befindet. MRSA-Pneumonie erfordert eine spezifische Antibiotikatherapie, Behandlungsleitlinien empfehlen den Zusatz von empirischen Antibiotika gegen MRSA bei Patienten, die auf der Intensivstation mit Risikofaktoren für DRPs aufgenommen wurden. Die frühere Arbeit der Forscher zeigt, dass es eine signifikante Überschneidung von MRSA-Risikofaktoren mit Risikofaktoren für andere DRPs gibt, was möglicherweise zu einem übermäßigen Einsatz von Anti-MRSA-Antibiotika führt. Weltweit tritt eine MRSA-Pneumonie bei schätzungsweise 2–6 % der Intensivpatienten auf. Im Gegensatz dazu wird der Mehrheit der Intensivpatienten mit Verdacht auf Pneumonie eine empirische Anti-MRSA-Therapie verschrieben. Die Forscher haben gezeigt, dass in ihrer eigenen Einrichtung die Prävalenz von MRSA 5,5 % beträgt, aber eine empirische Anti-MRSA-Therapie bei 89,5 % der Intensivpatienten mit Pneumonie verschrieben wird. Die große Lücke zwischen empirischer Antibiotikatherapie bei MRSA-Pneumonie und tatsächlichen Fällen von MRSA-Pneumonie ist auf die fehlende Spezifität der DRP-Risikofaktoren und die Zeitverzögerung von Bakterienkulturen zurückzuführen. Der übermäßige Einsatz von Antibiotika gegen MRSA hat nachteilige Folgen für Patienten, einschließlich neuer im Krankenhaus erworbener Infektionen (HAIs), längerer Krankenhausaufenthalte (LOS) und höherer Kosten.

Schnellere und genauere diagnostische Tests für MRSA, wie z. B. PCR, haben das Potenzial, die Antibiotikabelastung zu reduzieren und die Behandlungsergebnisse für die Patienten zu verbessern. Die Zeitverzögerung von Bakterienkulturen und die fehlende Spezifität von DRP-Risikofaktoren ist eine große Einschränkung bei der Behandlung von Lungenentzündung, insbesondere auf Intensivstationen, wo die schnelle Verabreichung geeigneter Antibiotika lebensrettend sein könnte. Die PCR hat das Potenzial, das Paradigma empirischer Antibiotika zu verändern, indem sie die diagnostische Sicherheit erhöht und die Zeit bis zur Diagnose oder zum Ausschluss eines resistenten Erregers verkürzt. Molekulardiagnostische Tests sind jedoch noch nicht für den klinischen Alltag validiert.

Das Ziel dieser Studie ist es, eine klinische Studie durchzuführen, um einen PCR-geführten Ansatz zur MRSA-Therapie mit der üblichen Behandlung zu vergleichen, um festzustellen, ob 1) eine Antibiotika-Strategie, die eine schnelle automatisierte PCR verwendet, die Antibiotika-Tage auf der Intensivstation mit Verdacht auf Lungenentzündung reduziert, 2) Vergleich der Sicherheit einer antibiotischen Strategie, die auf einer schnellen automatisierten PCR beruht, mit der üblichen Behandlung, und 3) Vergleich der Kosten der schnellen automatisierten PCR-basierten Strategie mit routinemäßigen mikrobiologischen Kulturen.