PCR om antibioticatherapie voor longontsteking te begeleiden

Bacteriële resistentie tegen antibiotica is een groot probleem op intensive care-afdelingen (ICU's). De Centers for Disease Control (CDC) schatten dat resistente infecties meer dan 2 miljoen mensen in het hele land treffen en jaarlijks 23.000 doden veroorzaken. In een recent uitvoerend bevel riep de president van de Verenigde Staten op tot beter beheer van antibiotica en de ontwikkeling van snelle diagnostische tests om antibioticaresistente infecties te identificeren. Bij IC-patiënten met longontsteking pleiten richtlijnen voor het routinematig gebruik van breedspectrumantibiotica bij de meeste patiënten. Dit komt voor een groot deel doordat diagnostische tests voor pneumonie te ongevoelig en te traag zijn om de besluitvorming over geschikte antibiotica te onderbouwen. Overmatig gebruik van breedspectrumantibiotica bevordert de resistentie tegen geneesmiddelen door te selecteren op antibioticaresistente bacteriestammen. Dit voorstel past een nieuwe diagnostische test toe, de polymerasekettingreactie (PCR), om snel een geneesmiddelresistente ziekteverwekker, methicilline-resistente staphylococcus aureus (MRSA) te identificeren om ongepaste antibiotica bij IC-patiënten met vermoedelijke longontsteking te verminderen.

MRSA is een belangrijke oorzaak van medicijnresistente longontsteking geassocieerd met hoge mortaliteit. Meticillineresistentie bij Staphylococcus aureus (SA) is het gevolg van de verwerving van het mecA-gen dat zich bevindt in het stafylokokkencassettechromosoom mec (SCCmec) van het mobiele element. MRSA-pneumonie vereist specifieke antibiotische therapie, behandelingsrichtlijnen bevelen toevoeging van empirische antibiotica tegen MRSA aan bij patiënten die op de IC worden opgenomen met risicofactoren voor DRP's. Het eerdere werk van de onderzoekers toont aan dat er een significante overlap is van MRSA-risicofactoren met risicofactoren voor andere DRP's, wat mogelijk kan leiden tot overmatig gebruik van anti-MRSA-antibiotica. Wereldwijd komt MRSA-pneumonie voor bij naar schatting 2-6% van de IC-patiënten. Daarentegen wordt empirische anti-MRSA-therapie voorgeschreven bij het merendeel van de IC-patiënten met verdenking op longontsteking. De onderzoekers hebben aangetoond dat in hun eigen instelling de prevalentie van MRSA 5,5% is, maar dat bij 89,5% van de IC-patiënten met longontsteking empirische anti-MRSA-therapie wordt voorgeschreven. De grote kloof tussen empirische antibiotische therapie voor MRSA-pneumonie en daadwerkelijke gevallen van MRSA-pneumonie is te wijten aan het gebrek aan specificiteit van DRP-risicofactoren en de vertraging van bacterieculturen. Overmatig gebruik van antibiotica tegen MRSA heeft nadelige gevolgen voor patiënten, waaronder nieuwe ziekenhuisinfecties (HAI's), langere opnameduur in het ziekenhuis (LOS) en hogere kosten.

Snellere en nauwkeurigere diagnostische tests voor MRSA, zoals PCR, hebben het potentieel om de blootstelling aan antibiotica te verminderen en de patiëntresultaten te verbeteren. De tijdsvertraging van bacterieculturen en het gebrek aan specificiteit van DRP-risicofactoren vormen een belangrijke beperking voor de behandeling van longontsteking, met name op ICU's waar de snelle toediening van geschikte antibiotica levensreddend kan zijn. PCR heeft het potentieel om het paradigma van empirische antibiotica te veranderen door de diagnostische zekerheid te vergroten en de tijd tot diagnose of uitsluiting van een resistente ziekteverwekker te verkorten. Moleculaire diagnostische tests zijn echter nog niet gevalideerd voor routinematige klinische praktijk.

Het doel van dit onderzoek is het uitvoeren van een klinisch onderzoek om een ​​PCR-geleide benadering van MRSA-therapie te vergelijken met gebruikelijke zorg om te bepalen of 1) een antibioticastrategie die gebruikmaakt van snelle geautomatiseerde PCR het aantal antibioticadagen op IC-patiënten met vermoedelijke longontsteking vermindert, 2) Vergelijken van de veiligheid van een antibioticastrategie die berust op snelle geautomatiseerde PCR met gebruikelijke zorg, en 3) Vergelijken van de kosten van de op snelle geautomatiseerde PCR gebaseerde strategie met routinematige microbiologische kweken.