PCR för att vägleda antibiotikaterapi för lunginflammation

Bakteriell resistens mot antibiotika är ett stort problem på intensivvårdsavdelningar (ICUs). Centers for Disease Control (CDC) uppskattar att läkemedelsresistenta infektioner påverkar mer än 2 miljoner individer i hela landet och orsakar 23 000 dödsfall årligen. I en nyligen genomförd order efterlyste USA:s president förbättrad antibiotikaförvaltning och utveckling av snabba diagnostiska tester för att identifiera antibiotikaresistenta infektioner. Hos ICU-patienter med lunginflammation förespråkar riktlinjer rutinmässig användning av bredspektrumantibiotika hos de flesta patienter. Till stor del beror detta på att diagnostiska tester för lunginflammation är för okänsliga och för långsamma för att informera om beslutsfattande om lämpliga antibiotika. Överanvändning av bredspektrumantibiotika främjar läkemedelsresistens genom att välja antibiotikaresistenta bakteriestammar. Detta förslag kommer att tillämpa ett nytt diagnostiskt test, polymeraskedjereaktion (PCR), för att snabbt identifiera en läkemedelsresistent patogen, meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) för att minska olämpliga antibiotika hos intensivvårdspatienter med misstänkt lunginflammation.

MRSA är en viktig orsak till läkemedelsresistent lunginflammation i samband med hög dödlighet. Meticillinresistens i Staphylococcus aureus (SA) är resultatet av förvärvet av mecA-genen lokaliserad i det mobila elementet stafylokockkassett-kromosom-mec (SCCmec). MRSA-lunginflammation kräver specifik antibiotikabehandling, behandlingsriktlinjer rekommenderar tillägg av empiriska antibiotika mot MRSA hos patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen med riskfaktorer för DRP. Utredarnas tidigare arbete visar att det finns en betydande överlappning av MRSA-riskfaktorer med riskfaktorer för andra DRP, vilket potentiellt leder till överanvändning av anti-MRSA-antibiotika. Globalt sett förekommer MRSA-lunginflammation hos uppskattningsvis 2-6 % av intensivvårdspatienterna. Däremot ordineras empirisk anti-MRSA-terapi till majoriteten av intensivvårdspatienter med misstänkt lunginflammation. Utredarna har visat att vid den egna institutionen är prevalensen av MRSA 5,5 %, men empirisk anti-MRSA-terapi ordineras till 89,5 % av intensivvårdspatienter med lunginflammation. Det stora gapet mellan empirisk antibiotikabehandling för MRSA-lunginflammation och faktiska fall av MRSA-lunginflammation beror på bristen på specificitet för DRP-riskfaktorer och tidsfördröjningen av bakteriekulturer. Överanvändning av antibiotika mot MRSA har negativa konsekvenser för patienter, inklusive nya sjukhusinfekterade infektioner (HAI), ökad sjukhusvistelse (LOS) och högre kostnader.

Snabbare och mer exakta diagnostiska tester för MRSA, såsom PCR, har potential att minska antibiotikaexponeringen och förbättra patienternas resultat. Tidsfördröjningen av bakteriekulturer och bristen på specificitet för DRP-riskfaktorer är en stor begränsning för behandlingen av lunginflammation, särskilt på intensivvårdsavdelningar där snabb leverans av lämpliga antibiotika kan vara livräddande. PCR har potential att förändra paradigmet för empiriska antibiotika genom att öka diagnostisk säkerhet och minska tiden till diagnos eller uteslutning av en resistent patogen. Emellertid har molekylärdiagnostiska tester ännu inte validerats för rutinmässig klinisk praxis.

Målet med denna studie är att jämföra genomföra en klinisk prövning för att jämföra en PCR-guidad metod för MRSA-behandling med vanlig vård för att avgöra om 1) en antibiotikastrategi som använder snabb automatiserad PCR minskar antalet antibiotikadagar hos intensivvårdspatienter med misstänkt lunginflammation, 2) Att jämföra säkerheten för en antibiotikastrategi som bygger på snabb automatiserad PCR med vanlig vård, och 3) Att jämföra kostnaderna för den snabba automatiserade PCR-baserade strategin med rutinmässiga mikrobiologiska odlingar.