PCR para guiar la terapia con antibióticos para la neumonía

La resistencia bacteriana a los antibióticos es un problema importante en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) estiman que las infecciones resistentes a los medicamentos afectan a más de 2 millones de personas en todo el país y causan 23 000 muertes al año. En una orden ejecutiva reciente, el presidente de los Estados Unidos solicitó una mejor administración de antibióticos y el desarrollo de pruebas de diagnóstico rápido para identificar infecciones resistentes a los antibióticos. En pacientes de UCI con neumonía, las guías recomiendan el uso rutinario de antibióticos de amplio espectro en la mayoría de los pacientes. En gran parte, esto se debe a que las pruebas de diagnóstico de neumonía son demasiado insensibles y demasiado lentas para informar la toma de decisiones sobre los antibióticos apropiados. El uso excesivo de antibióticos de amplio espectro promueve la resistencia a los medicamentos al seleccionar cepas bacterianas resistentes a los antibióticos. Esta propuesta aplicará una nueva prueba de diagnóstico, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), para identificar rápidamente un patógeno resistente a los medicamentos, el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) para reducir los antibióticos inapropiados en pacientes de la UCI con sospecha de neumonía.

MRSA es una causa importante de neumonía resistente a los medicamentos asociada con una alta mortalidad. La resistencia a la meticilina en Staphylococcus aureus (SA) resulta de la adquisición del gen mecA ubicado en el casete cromosómico mec del elemento estafilocócico móvil (SCCmec). La neumonía por MRSA requiere terapia antibiótica específica, las guías de tratamiento recomiendan la adición de antibióticos empíricos contra MRSA en pacientes ingresados ​​en la UCI con factores de riesgo para PRM. El trabajo previo de los investigadores demuestra que existe una superposición significativa de los factores de riesgo de MRSA con los factores de riesgo de otros PRM, lo que potencialmente conduce al uso excesivo de antibióticos anti-MRSA. A nivel mundial, la neumonía por MRSA se produce en un 2-6 % estimado de los pacientes de la UCI. Por el contrario, la terapia anti-MRSA empírica se prescribe en la mayoría de los pacientes de la UCI con sospecha de neumonía. Los investigadores han demostrado que en su propia institución, la prevalencia de MRSA es del 5,5 %, pero la terapia anti-MRSA empírica se prescribe en el 89,5 % de los pacientes de la UCI con neumonía. La gran brecha entre la terapia antibiótica empírica para la neumonía por MRSA y los casos reales de neumonía por MRSA se debe a la falta de especificidad de los factores de riesgo de PRM y al tiempo de demora de los cultivos bacterianos. El uso excesivo de antibióticos contra MRSA tiene consecuencias adversas para los pacientes, incluidas nuevas infecciones adquiridas en el hospital (HAI), mayor duración de la estadía en el hospital (LOS) y un costo más alto.

Las pruebas de diagnóstico más rápidas y precisas para MRSA, como la PCR, tienen el potencial de reducir la exposición a los antibióticos y mejorar los resultados de los pacientes. El tiempo de demora de los cultivos bacterianos y la falta de especificidad de los factores de riesgo de PRM es una limitación importante para el tratamiento de la neumonía, particularmente en las UCI donde la administración rápida de antibióticos apropiados podría salvar vidas. La PCR tiene el potencial de cambiar el paradigma de los antibióticos empíricos al aumentar la certeza diagnóstica y reducir el tiempo de diagnóstico o exclusión de un patógeno resistente. Sin embargo, las pruebas de diagnóstico molecular aún no han sido validadas para la práctica clínica habitual.

El objetivo de este ensayo es comparar la realización de un ensayo clínico para comparar un enfoque guiado por PCR para la terapia de MRSA con la atención habitual para determinar si 1) una estrategia antibiótica que utiliza PCR automatizada rápida reduce los días de antibióticos en pacientes de la UCI con sospecha de neumonía, 2) Comparar la seguridad de una estrategia antibiótica que se basa en PCR rápida automatizada con la atención habitual, y 3) Comparar los costos de la estrategia basada en PCR rápida automatizada con los cultivos microbiológicos de rutina.