PCR a tüdőgyulladás antibiotikum-terápiájának irányításához

A baktériumok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája komoly probléma az intenzív osztályokon (ICU). A Centers for Disease Control (CDC) becslése szerint a gyógyszerrezisztens fertőzések országszerte több mint 2 millió embert érintenek, és évente 23 000 halálesetet okoznak. A közelmúltban kiadott végrehajtási rendeletében az Egyesült Államok elnöke az antibiotikum-kezelés javítására és az antibiotikum-rezisztens fertőzések azonosítására szolgáló gyorsdiagnosztikai tesztek kidolgozására szólított fel. Tüdőgyulladásban szenvedő intenzív osztályos betegeknél az irányelvek a legtöbb betegnél széles spektrumú antibiotikumok rutinszerű használatát javasolják. Ennek nagyrészt az az oka, hogy a tüdőgyulladás diagnosztikai vizsgálata túl érzéketlen és túl lassú ahhoz, hogy tájékoztassa a megfelelő antibiotikumokkal kapcsolatos döntéshozatalt. A széles spektrumú antibiotikumok túlzott használata elősegíti a gyógyszerrezisztenciát azáltal, hogy kiválasztja az antibiotikum-rezisztens baktériumtörzseket. Ez a javaslat egy új diagnosztikai tesztet, a polimeráz láncreakciót (PCR) alkalmazza a gyógyszerrezisztens kórokozó, a meticillinrezisztens staphylococcus aureus (MRSA) gyors azonosítására, hogy csökkentse a nem megfelelő antibiotikumok szedését az intenzív osztályon tüdőgyulladás gyanújával rendelkező betegeknél.

Az MRSA a magas mortalitású gyógyszerrezisztens tüdőgyulladás egyik fontos oka. A Staphylococcus aureus (SA) meticillinrezisztenciája a mobil elem staphylococcus kazettás kromoszóma mec (SCCmec) mecA génjének megszerzéséből adódik. Az MRSA tüdőgyulladás specifikus antibiotikum terápiát igényel, a kezelési irányelvek empirikus antibiotikumok hozzáadását javasolják az MRSA ellen az intenzív osztályra felvett betegeknél, akiknél a DRP kockázati tényezői vannak. A kutatók korábbi munkái azt mutatják, hogy az MRSA kockázati tényezői jelentős átfedésben vannak más DRP-k kockázati tényezőivel, ami potenciálisan az MRSA-ellenes antibiotikumok túlzott használatához vezethet. Globálisan az MRSA tüdőgyulladás az intenzív osztályos betegek 2-6%-ánál fordul elő. Ezzel szemben az empirikus anti-MRSA terápiát a tüdőgyulladás gyanújával rendelkező intenzív osztályos betegek többségénél írják elő. A kutatók kimutatták, hogy saját intézményükben az MRSA prevalenciája 5,5%, de empirikus anti-MRSA terápiát a tüdőgyulladásban szenvedő intenzív osztályos betegek 89,5%-ának írnak elő. Az MRSA tüdőgyulladás empirikus antibiotikus terápiája és az MRSA tüdőgyulladás tényleges esetei közötti nagy különbség a DRP kockázati tényezők specifitásának hiánya és a baktériumtenyészetek késleltetése miatt következik be. Az MRSA elleni antibiotikumok túlzott használata káros következményekkel jár a betegek számára, beleértve az új kórházi fertőzéseket (HAI), megnövekedett kórházi tartózkodási időt (LOS) és magasabb költségeket.

Az MRSA gyorsabb és pontosabb diagnosztikai tesztjei, mint például a PCR, csökkenthetik az antibiotikum-expozíciót és javíthatják a betegek kimenetelét. A bakteriális tenyészetek késleltetése és a DRP kockázati tényezők specifikusságának hiánya a tüdőgyulladás kezelésének fő korlátja, különösen az intenzív osztályokon, ahol a megfelelő antibiotikumok gyors beadása életmentő lehet. A PCR képes megváltoztatni az empirikus antibiotikumok paradigmáját azáltal, hogy növeli a diagnosztikai bizonyosságot, és csökkenti a rezisztens kórokozók diagnosztizálásához vagy kizárásához szükséges időt. A molekuláris diagnosztikai teszteket azonban még nem validálták a rutin klinikai gyakorlatban.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítson egy klinikai vizsgálatot az MRSA-terápia PCR-vezérelt megközelítésének összehasonlítására a szokásos kezeléssel annak megállapítására, hogy 1) a gyors automatizált PCR-t alkalmazó antibiotikum-stratégia csökkenti-e az antibiotikum-napok számát az intenzív osztályon tüdőgyulladás gyanúja esetén, 2) Összehasonlítani a gyors automatizált PCR-re épülő antibiotikum-stratégia biztonságosságát a szokásos ellátással, és 3) összehasonlítani a gyors automatizált PCR-alapú stratégia költségeit a rutin mikrobiológiai tenyészetekkel.