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PCR pour guider l'antibiothérapie de la pneumonie

8 février 2023 mis à jour par: Richard Wunderink, Northwestern University

Un essai clinique randomisé pour comparer le diagnostic précoce de la pneumonie à l'aide de la réaction en chaîne de la polymérase aux soins habituels chez les adultes gravement malades

Le but de cette étude est de mener un essai clinique randomisé pour comparer une stratégie antibiotique basée sur un nouveau test de diagnostic, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) aux soins habituels, chez des adultes gravement malades atteints de pneumonie suspectée d'être causée par un staphylocoque doré résistant à la méthicilline ( SARM). Les chercheurs émettent l'hypothèse que lorsque la PCR automatisée est utilisée pour guider l'antibiothérapie, l'exposition aux antibiotiques sera réduite chez les sujets gravement malades atteints de pneumonie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La résistance bactérienne aux antibiotiques est un problème majeur dans les unités de soins intensifs (USI). Les Centers for Disease Control (CDC) estiment que les infections résistantes aux médicaments affectent plus de 2 millions de personnes dans tout le pays et causent 23 000 décès par an. Dans un récent décret, le président des États-Unis a appelé à une meilleure gestion des antibiotiques et à la mise au point de tests de diagnostic rapides pour identifier les infections résistantes aux antibiotiques. Chez les patients en soins intensifs atteints de pneumonie, les directives préconisent l'utilisation systématique d'antibiotiques à large spectre chez la plupart des patients. Cela est dû en grande partie au fait que les tests de diagnostic de la pneumonie sont trop insensibles et trop lents pour éclairer la prise de décision concernant les antibiotiques appropriés. La surutilisation d'antibiotiques à large spectre favorise la résistance aux médicaments en sélectionnant des souches bactériennes résistantes aux antibiotiques. Cette proposition appliquera un nouveau test de diagnostic, la réaction en chaîne par polymérase (PCR), pour identifier rapidement un agent pathogène résistant aux médicaments, le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM) afin de réduire les antibiotiques inappropriés chez les patients des soins intensifs suspectés de pneumonie.

Le SARM est une cause importante de pneumonie résistante aux médicaments associée à une mortalité élevée. La résistance à la méthicilline chez Staphylococcus aureus (SA) résulte de l'acquisition du gène mecA situé dans l'élément mobile staphylococcique cassette chromosome mec (SCCmec). La pneumonie à SARM nécessite une antibiothérapie spécifique, les directives de traitement recommandent l'ajout d'antibiotiques empiriques contre le SARM chez les patients admis aux soins intensifs avec des facteurs de risque de DRP. Les travaux antérieurs des enquêteurs démontrent qu'il existe un chevauchement important des facteurs de risque de SARM avec les facteurs de risque d'autres PRD, ce qui peut entraîner une surutilisation des antibiotiques anti-SARM. À l'échelle mondiale, la pneumonie à SARM survient chez environ 2 à 6 % des patients en soins intensifs. En revanche, un traitement anti-MRSA empirique est prescrit chez la majorité des patients en soins intensifs suspectés de pneumonie. Les chercheurs ont montré que dans leur propre établissement, la prévalence du SARM est de 5,5 %, mais un traitement anti-SARM empirique est prescrit chez 89,5 % des patients en soins intensifs atteints de pneumonie. Le grand écart entre l'antibiothérapie empirique pour la pneumonie à SARM et les cas réels de pneumonie à SARM est dû au manque de spécificité des facteurs de risque de DRP et au délai des cultures bactériennes. L'utilisation excessive d'antibiotiques contre le SARM a des conséquences néfastes pour les patients, notamment de nouvelles infections nosocomiales (HAI), une augmentation de la durée du séjour à l'hôpital (LOS) et des coûts plus élevés.

Des tests de diagnostic plus rapides et plus précis pour le SARM, tels que la PCR, ont le potentiel de réduire l'exposition aux antibiotiques et d'améliorer les résultats pour les patients. Le délai des cultures bactériennes et le manque de spécificité des facteurs de risque de DRP constituent une limite majeure au traitement de la pneumonie, en particulier dans les unités de soins intensifs où la livraison rapide d'antibiotiques appropriés pourrait sauver des vies. La PCR a le potentiel de changer le paradigme des antibiotiques empiriques en augmentant la certitude diagnostique et en réduisant le temps de diagnostic ou d'exclusion d'un agent pathogène résistant. Cependant, les tests de diagnostic moléculaire n'ont pas encore été validés pour la pratique clinique de routine.

L'objectif de cet essai est de comparer la conduite d'un essai clinique pour comparer une approche guidée par PCR du traitement par SARM aux soins habituels afin de déterminer si 1) une stratégie antibiotique qui utilise une PCR automatisée rapide réduit les jours d'antibiotiques chez le sujet en soins intensifs suspecté de pneumonie, 2) Comparer la sécurité d'une stratégie antibiotique qui repose sur la PCR automatisée rapide aux soins habituels, et 3) Comparer les coûts de la stratégie basée sur la PCR automatisée rapide aux cultures microbiologiques de routine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes âgés de 18 ans et plus atteints de pneumonie connue ou suspectée qui sont intubés par voie endotrachéale et ventilés mécaniquement
  2. Peut recevoir un lavage bronchoalvéolaire (BAL) pendant l'intubation
  3. Avoir reçu 24 heures ou moins de traitement SARM (les antibiotiques vancomycine ou linézolide) avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Plus de 24 heures de thérapie SARM (les antibiotiques vancomycine ou linézolide),
  2. Sujets présentant une infection extra-pulmonaire nécessitant un traitement par la vancomycine ou le linézolide
  3. Fièvre neutropénique
  4. Infection chronique des voies respiratoires
  5. Refus du patient/substitut
  6. Sujets chez lesquels le BAL est jugé dangereux par le médecin traitant
  7. Refus du médecin traitant d'arrêter les antibiotiques pour traiter le SARM si la PCR est négative
  8. Les prisonniers
  9. Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Soins habituels
Dans le bras de soins habituels, une antibiothérapie contre le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) sera administrée à la discrétion de l'équipe soignante. Si les cultures bactériennes sont négatives pour le SARM à 72 heures, le médecin traitant sera invité à interrompre le traitement au SARM.
EXPÉRIMENTAL: Réaction en chaîne par polymérase
Chez les sujets randomisés dans le bras de réaction en chaîne par polymérase (PCR), l'antibiothérapie contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) sera déterminée par les résultats du test PCR. Chez les sujets cliniquement stables, les résultats de la PCR doivent être disponibles avant l'administration du traitement MRSA. Les sujets avec une PCR MRSA positive recevront une thérapie MRSA. Chez les sujets avec une PCR MRSA négative, le traitement MRSA sera suspendu. Chez les sujets randomisés dans le bras PCR automatisé qui sont cliniquement instables, un traitement empirique contre le SARM sera autorisé jusqu'à ce que la PCR soit terminée. Dans ces cas de sujets instables, le traitement empirique du SARM sera interrompu si la PCR est négative.
Les échantillons respiratoires appelés lavage bronchoalvéolaire (BAL) prélevés sur les sujets du bras PCR seront testés pour la présence de SARM à l'aide du test Cepheid Xpert®. Xpert® est un test qualitatif in vitro conçu pour la détection et la différenciation rapides de Staphylococcus aureus (SA) et de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (MRSA) par amplification PCR. Le SARM est identifié par le gène mecA et le chromosome mec de la cassette staphylococcique (SCCmec). Le test Xpert® est approuvé par la Federal Drug Administration pour détecter le SARM dans les échantillons de tissus mous. Une fois la PCR terminée, les résultats seront transmis au médecin traitant et une antibiothérapie (vancomycine ou linézolide) sera démarrée ou arrêtée en fonction du protocole de l'étude. Tous les échantillons BAL seront envoyés pour des cultures bactériennes de routine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours d'antibiothérapie anti-MRSA
Délai: 14 jours
jours pour une pneumonie à SARM initialement suspectée
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 28 jours après la randomisation
Mortalité toutes causes
28 jours après la randomisation
Dysfonctionnement d'organe
Délai: 28 jours après la randomisation
Jours en vie et sans dysfonctionnement organique pendant 28 jours (basé sur le score SOFA quotidien)
28 jours après la randomisation
Dysfonctionnement des organes rénaux
Délai: 28 jours après la randomisation
Jours en vie et sans dysfonctionnement des organes rénaux pendant 28 jours (basé sur le score quotidien des organes rénaux SOFA)
28 jours après la randomisation
Jours de traitement anti-MRSA ultérieur
Délai: 28 jours après la randomisation
nombre total de jours de traitement à la vancomycine ou au linézolide
28 jours après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

28 février 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2016

Première publication (ESTIMATION)

21 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Réaction en chaîne par polymérase (PCR)

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