- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02660554
PCR pour guider l'antibiothérapie de la pneumonie
Un essai clinique randomisé pour comparer le diagnostic précoce de la pneumonie à l'aide de la réaction en chaîne de la polymérase aux soins habituels chez les adultes gravement malades
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La résistance bactérienne aux antibiotiques est un problème majeur dans les unités de soins intensifs (USI). Les Centers for Disease Control (CDC) estiment que les infections résistantes aux médicaments affectent plus de 2 millions de personnes dans tout le pays et causent 23 000 décès par an. Dans un récent décret, le président des États-Unis a appelé à une meilleure gestion des antibiotiques et à la mise au point de tests de diagnostic rapides pour identifier les infections résistantes aux antibiotiques. Chez les patients en soins intensifs atteints de pneumonie, les directives préconisent l'utilisation systématique d'antibiotiques à large spectre chez la plupart des patients. Cela est dû en grande partie au fait que les tests de diagnostic de la pneumonie sont trop insensibles et trop lents pour éclairer la prise de décision concernant les antibiotiques appropriés. La surutilisation d'antibiotiques à large spectre favorise la résistance aux médicaments en sélectionnant des souches bactériennes résistantes aux antibiotiques. Cette proposition appliquera un nouveau test de diagnostic, la réaction en chaîne par polymérase (PCR), pour identifier rapidement un agent pathogène résistant aux médicaments, le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM) afin de réduire les antibiotiques inappropriés chez les patients des soins intensifs suspectés de pneumonie.
Le SARM est une cause importante de pneumonie résistante aux médicaments associée à une mortalité élevée. La résistance à la méthicilline chez Staphylococcus aureus (SA) résulte de l'acquisition du gène mecA situé dans l'élément mobile staphylococcique cassette chromosome mec (SCCmec). La pneumonie à SARM nécessite une antibiothérapie spécifique, les directives de traitement recommandent l'ajout d'antibiotiques empiriques contre le SARM chez les patients admis aux soins intensifs avec des facteurs de risque de DRP. Les travaux antérieurs des enquêteurs démontrent qu'il existe un chevauchement important des facteurs de risque de SARM avec les facteurs de risque d'autres PRD, ce qui peut entraîner une surutilisation des antibiotiques anti-SARM. À l'échelle mondiale, la pneumonie à SARM survient chez environ 2 à 6 % des patients en soins intensifs. En revanche, un traitement anti-MRSA empirique est prescrit chez la majorité des patients en soins intensifs suspectés de pneumonie. Les chercheurs ont montré que dans leur propre établissement, la prévalence du SARM est de 5,5 %, mais un traitement anti-SARM empirique est prescrit chez 89,5 % des patients en soins intensifs atteints de pneumonie. Le grand écart entre l'antibiothérapie empirique pour la pneumonie à SARM et les cas réels de pneumonie à SARM est dû au manque de spécificité des facteurs de risque de DRP et au délai des cultures bactériennes. L'utilisation excessive d'antibiotiques contre le SARM a des conséquences néfastes pour les patients, notamment de nouvelles infections nosocomiales (HAI), une augmentation de la durée du séjour à l'hôpital (LOS) et des coûts plus élevés.
Des tests de diagnostic plus rapides et plus précis pour le SARM, tels que la PCR, ont le potentiel de réduire l'exposition aux antibiotiques et d'améliorer les résultats pour les patients. Le délai des cultures bactériennes et le manque de spécificité des facteurs de risque de DRP constituent une limite majeure au traitement de la pneumonie, en particulier dans les unités de soins intensifs où la livraison rapide d'antibiotiques appropriés pourrait sauver des vies. La PCR a le potentiel de changer le paradigme des antibiotiques empiriques en augmentant la certitude diagnostique et en réduisant le temps de diagnostic ou d'exclusion d'un agent pathogène résistant. Cependant, les tests de diagnostic moléculaire n'ont pas encore été validés pour la pratique clinique de routine.
L'objectif de cet essai est de comparer la conduite d'un essai clinique pour comparer une approche guidée par PCR du traitement par SARM aux soins habituels afin de déterminer si 1) une stratégie antibiotique qui utilise une PCR automatisée rapide réduit les jours d'antibiotiques chez le sujet en soins intensifs suspecté de pneumonie, 2) Comparer la sécurité d'une stratégie antibiotique qui repose sur la PCR automatisée rapide aux soins habituels, et 3) Comparer les coûts de la stratégie basée sur la PCR automatisée rapide aux cultures microbiologiques de routine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 ans et plus atteints de pneumonie connue ou suspectée qui sont intubés par voie endotrachéale et ventilés mécaniquement
- Peut recevoir un lavage bronchoalvéolaire (BAL) pendant l'intubation
- Avoir reçu 24 heures ou moins de traitement SARM (les antibiotiques vancomycine ou linézolide) avant l'inscription à l'étude
Critère d'exclusion:
- Plus de 24 heures de thérapie SARM (les antibiotiques vancomycine ou linézolide),
- Sujets présentant une infection extra-pulmonaire nécessitant un traitement par la vancomycine ou le linézolide
- Fièvre neutropénique
- Infection chronique des voies respiratoires
- Refus du patient/substitut
- Sujets chez lesquels le BAL est jugé dangereux par le médecin traitant
- Refus du médecin traitant d'arrêter les antibiotiques pour traiter le SARM si la PCR est négative
- Les prisonniers
- Femmes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUCUNE_INTERVENTION: Soins habituels
Dans le bras de soins habituels, une antibiothérapie contre le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) sera administrée à la discrétion de l'équipe soignante.
Si les cultures bactériennes sont négatives pour le SARM à 72 heures, le médecin traitant sera invité à interrompre le traitement au SARM.
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EXPÉRIMENTAL: Réaction en chaîne par polymérase
Chez les sujets randomisés dans le bras de réaction en chaîne par polymérase (PCR), l'antibiothérapie contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) sera déterminée par les résultats du test PCR.
Chez les sujets cliniquement stables, les résultats de la PCR doivent être disponibles avant l'administration du traitement MRSA.
Les sujets avec une PCR MRSA positive recevront une thérapie MRSA.
Chez les sujets avec une PCR MRSA négative, le traitement MRSA sera suspendu.
Chez les sujets randomisés dans le bras PCR automatisé qui sont cliniquement instables, un traitement empirique contre le SARM sera autorisé jusqu'à ce que la PCR soit terminée.
Dans ces cas de sujets instables, le traitement empirique du SARM sera interrompu si la PCR est négative.
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Les échantillons respiratoires appelés lavage bronchoalvéolaire (BAL) prélevés sur les sujets du bras PCR seront testés pour la présence de SARM à l'aide du test Cepheid Xpert®.
Xpert® est un test qualitatif in vitro conçu pour la détection et la différenciation rapides de Staphylococcus aureus (SA) et de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (MRSA) par amplification PCR.
Le SARM est identifié par le gène mecA et le chromosome mec de la cassette staphylococcique (SCCmec).
Le test Xpert® est approuvé par la Federal Drug Administration pour détecter le SARM dans les échantillons de tissus mous.
Une fois la PCR terminée, les résultats seront transmis au médecin traitant et une antibiothérapie (vancomycine ou linézolide) sera démarrée ou arrêtée en fonction du protocole de l'étude.
Tous les échantillons BAL seront envoyés pour des cultures bactériennes de routine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jours d'antibiothérapie anti-MRSA
Délai: 14 jours
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jours pour une pneumonie à SARM initialement suspectée
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 28 jours après la randomisation
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Mortalité toutes causes
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28 jours après la randomisation
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Dysfonctionnement d'organe
Délai: 28 jours après la randomisation
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Jours en vie et sans dysfonctionnement organique pendant 28 jours (basé sur le score SOFA quotidien)
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28 jours après la randomisation
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Dysfonctionnement des organes rénaux
Délai: 28 jours après la randomisation
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Jours en vie et sans dysfonctionnement des organes rénaux pendant 28 jours (basé sur le score quotidien des organes rénaux SOFA)
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28 jours après la randomisation
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Jours de traitement anti-MRSA ultérieur
Délai: 28 jours après la randomisation
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nombre total de jours de traitement à la vancomycine ou au linézolide
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28 jours après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
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- Leone M, Malavieille F, Papazian L, Meyssignac B, Cassir N, Textoris J, Antonini F, La Scola B, Martin C, Allaouchiche B, Hraiech S; AzuRea Network. Routine use of Staphylococcus aureus rapid diagnostic test in patients with suspected ventilator-associated pneumonia. Crit Care. 2013 Aug 6;17(4):R170. doi: 10.1186/cc12849.
- Salgado CD, Farr BM, Calfee DP. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta-analysis of prevalence and risk factors. Clin Infect Dis. 2003 Jan 15;36(2):131-9. doi: 10.1086/345436. Epub 2003 Jan 3.
- Paonessa JR, Shah RD, Pickens CI, Lizza BD, Donnelly HK, Malczynski M, Qi C, Wunderink RG. Rapid Detection of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in BAL: A Pilot Randomized Controlled Trial. Chest. 2019 May;155(5):999-1007. doi: 10.1016/j.chest.2019.02.007. Epub 2019 Feb 15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00202148
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Essais cliniques sur Réaction en chaîne par polymérase (PCR)
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