PCR for å veilede antibiotikaterapi for lungebetennelse

Bakteriell resistens mot antibiotika er et stort problem på intensivavdelinger (ICUs). Centers for Disease Control (CDC) anslår medikamentresistente infeksjoner som påvirker mer enn 2 millioner individer over hele landet og forårsaker 23 000 dødsfall årlig. I en nylig eksekutiv ordre ba presidenten i USA om forbedret antibiotikaforvaltning og utvikling av raske diagnostiske tester for å identifisere antibiotikaresistente infeksjoner. Hos ICU-pasienter med lungebetennelse anbefaler retningslinjer rutinemessig bruk av bredspektrede antibiotika hos de fleste pasienter. I stor grad er dette fordi diagnostisk testing for lungebetennelse er for ufølsom og for sakte til å informere om beslutninger om passende antibiotika. Overbruk av bredspektrede antibiotika fremmer medikamentresistens ved å selektere for antibiotikaresistente bakteriestammer. Dette forslaget vil bruke en ny diagnostisk test, polymerasekjedereaksjon (PCR), for raskt å identifisere et medikamentresistent patogen, meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) for å redusere upassende antibiotika hos ICU-pasienter med mistenkt lungebetennelse.

MRSA er en viktig årsak til legemiddelresistent lungebetennelse assosiert med høy dødelighet. Meticillinresistens i Staphylococcus aureus (SA) er et resultat av anskaffelse av mecA-genet lokalisert i det mobile elementet stafylokokkkassett-kromosommec (SCCmec). MRSA-lungebetennelse krever spesifikk antibiotikabehandling, behandlingsretningslinjer anbefaler tillegg av empiriske antibiotika mot MRSA hos pasienter innlagt på intensivavdelingen med risikofaktorer for DRP. Etterforskernes tidligere arbeid viser at det er betydelig overlapping av MRSA-risikofaktorer med risikofaktorer for andre DRPer, noe som potensielt kan føre til overbruk av anti-MRSA-antibiotika. Globalt forekommer MRSA-lungebetennelse hos anslagsvis 2-6 % av ICU-pasientene. Derimot foreskrives empirisk anti-MRSA-behandling til flertallet av ICU-pasienter med mistenkt lungebetennelse. Etterforskerne har vist at ved deres egen institusjon er prevalensen av MRSA 5,5 %, men empirisk anti-MRSA-behandling foreskrives hos 89,5 % av intensivavdelingen med lungebetennelse. Det store gapet mellom empirisk antibiotikabehandling for MRSA-lungebetennelse og faktiske tilfeller av MRSA-lungebetennelse skyldes mangel på spesifisitet av DRP-risikofaktorer, og tidsforsinkelsen til bakteriekulturer. Overforbruk av antibiotika mot MRSA har uheldige konsekvenser for pasienter, inkludert nye sykehuservervede infeksjoner (HAI), økt liggetid på sykehus (LOS) og høyere kostnader.

Raskere og mer nøyaktige diagnostiske tester for MRSA, som PCR, har potensial til å redusere antibiotikaeksponering og forbedre pasientresultatene. Tidsforsinkelsen til bakteriekulturer og mangelen på spesifisitet av DRP-risikofaktorer er en stor begrensning for behandlingen av lungebetennelse, spesielt på intensivavdelinger hvor rask levering av passende antibiotika kan være livreddende. PCR har potensial til å endre paradigmet til empiriske antibiotika ved å øke diagnostisk sikkerhet og redusere tiden til diagnose eller ekskludering av et resistent patogen. Imidlertid er molekylærdiagnostiske tester ennå ikke validert for rutinemessig klinisk praksis.

Målet med denne studien er å sammenligne gjennomføre en klinisk studie for å sammenligne en PCR-veiledet tilnærming til MRSA-behandling med vanlig behandling for å avgjøre om 1) en antibiotikastrategi som bruker rask automatisert PCR reduserer antall antibiotikadager i intensivavdelingen med mistanke om lungebetennelse, 2) Å sammenligne sikkerheten til en antibiotikastrategi som er avhengig av rask automatisert PCR med vanlig omsorg, og 3) å sammenligne kostnadene ved den raske automatiserte PCR-baserte strategien med rutinemessige mikrobiologiske kulturer.