两种阿必鲁肽药物产品在健康成人受试者中的生物等效性研究
2016年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、单剂量、交叉研究，以比较两种 Albiglutide 药物产品在健康成人受试者中的生物等效性
Albiglutide (Alb) 是一种新型胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，已开发并批准用于治疗 2 型糖尿病。
目前，冻干的 albiglutide 和稀释剂在双腔筒 (DCC) 单剂量笔式注射器中提供，需要在使用前重新配制。
albiglutide 的液体制剂将能够在即用型单剂量自动注射器中使用液体产品。
为了支持液体自动注射器产品的开发，将进行这项健康志愿者生物等效性研究，以将液体药物产品与目前可用的冻干产品进行比较。
这是在健康志愿者中进行的 I 期、随机、双盲、双模拟、单剂量、2 期交叉研究。
本研究将比较 albiglutide 50 mg 液体药物产品与 albiglutide 50 mg 商业冻干药物产品的药代动力学和安全性。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
-
Austin、Texas、美国、78744
- GSK Investigational Site
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 65 岁之间。
- 健康。
- 对象是不吸烟者。
- 受试者的体重指数 (BMI) >=18 千克/平方米 (kg/m^2) 且 <=30 kg/m^2
- 男性或
- 女性
排除标准：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 x 正常范围上限 (ULN)
- 胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% [%]，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
- 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 > 450 毫秒 (msec)。
- 筛选时收缩压 >=140 毫米汞柱 (mmHg)；
- 筛选时舒张压≥90 mmHg；
- 筛选时心率>100 次/分钟。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <=每 1.73 平方米每分钟 80 毫升 (mL/min/1.73 m^2)（使用慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 公式计算）在筛选时。
- 筛选时空腹甘油三酯水平 >300 毫克/分升 (mg/dL)。
- 筛选前有明显心血管或肺功能障碍史。
- 在筛选时通过促甲状腺激素评估的甲状腺功能障碍或异常（即超出正常参考范围）甲状腺功能测试的历史。
- 可能影响胃排空的胃肠道手术史（例如，胃切除术、胃旁路术）。
- 胰腺炎病史。
- 2 型多发性内分泌肿瘤的个人或家族史。
- 甲状腺髓样癌的个人或家族史。
- 在 7 天内无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史。
- 尿可替宁水平表明在筛选前 3 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
- 对任何研究药物或其成分的敏感性史或药物或其他过敏史。
- 受试者之前接受过任何 GLP-1 模拟化合物（例如艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽、度拉糖肽）。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 受试者在给药前 56 天内献血超过 500 mL，或有意在完成研究后的一个月内献血。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触超过 4 种新化学实体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：方案AB
受试者将在第 1 节接受方案 A 治疗，然后在第 2 节接受方案 B 治疗。 方案 A：50 mg Albiglutide 液体自动注射器 + 安慰剂冻干 DCC 笔式注射器。 方案 B：50 mg Albiglutide 冻干 DCC 笔式注射器 + 安慰剂液体自动注射器。 第 1 节和第 2 节的研究治疗给药之间至少有 8 周的清除期。 |
Albiglutide 液体作为固定剂量一次性自动注射器提供，含 albiglutide 液体 (50 mg)。
自动注射器以 1.0 mL 的注射量提供 50 mg 剂量的研究治疗药物
Albiglutide 作为预装 DCC 笔式注射器提供。
每个 DCC 含有冻干的 albiglutide 50 mg。
当注射笔产品重新配制时，会产生中性等渗溶液。
笔以 0.5 mL 的注射量输送阿必鲁肽
液体阿必鲁肽匹配安慰剂以含有安慰剂液体的固定剂量、一次性自动注射器的形式提供。
对于 50 mg 安慰剂剂量，自动注射器以 1.0 mL 的注射体积输送安慰剂。
安慰剂作为预装 DCC 笔式注射器提供。
每个 DCC 都包含匹配的安慰剂。
当注射笔产品被重构时，会产生中性、等渗的安慰剂溶液。
笔以 0.5 mL 的注射量输送安慰剂。
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实验性的：养生法
受试者将在第 1 节中接受方案 B 治疗，然后在第 2 节中接受方案 A 治疗。 方案 A：50 mg Albiglutide 液体自动注射器 + 安慰剂冻干 DCC 笔式注射器。 方案 B：50 mg Albiglutide 冻干 DCC 笔式注射器 + 安慰剂液体自动注射器。 第 1 节和第 2 节的研究治疗给药之间至少有 8 周的清除期。 |
Albiglutide 液体作为固定剂量一次性自动注射器提供，含 albiglutide 液体 (50 mg)。
自动注射器以 1.0 mL 的注射量提供 50 mg 剂量的研究治疗药物
Albiglutide 作为预装 DCC 笔式注射器提供。
每个 DCC 含有冻干的 albiglutide 50 mg。
当注射笔产品重新配制时，会产生中性等渗溶液。
笔以 0.5 mL 的注射量输送阿必鲁肽
液体阿必鲁肽匹配安慰剂以含有安慰剂液体的固定剂量、一次性自动注射器的形式提供。
对于 50 mg 安慰剂剂量，自动注射器以 1.0 mL 的注射体积输送安慰剂。
安慰剂作为预装 DCC 笔式注射器提供。
每个 DCC 都包含匹配的安慰剂。
当注射笔产品被重构时，会产生中性、等渗的安慰剂溶液。
笔以 0.5 mL 的注射量输送安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 和第 2 阶段阿必鲁肽从 0 到最后可测量浓度 (AUC 0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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将收集 PK 血样用于测定 albiglutide 血浆浓度和 (AUC 0-t)。
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在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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第 1 节和第 2 节中 albiglutide 的 AUC 从 0 到无穷大 (AUC [0-inf])
大体时间：在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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将收集 PK 血样用于测定 albiglutide 血浆浓度 AUC(0-inf)。
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在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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第 1 和第 2 阶段阿必鲁肽的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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将收集 PK 血样用于测定 albiglutide Cmax。
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在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 和第 2 阶段阿必鲁肽达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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将收集 PK 血样用于测定 albiglutide Tmax。
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在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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Albiglutide 在第 1 和第 2 节中的清除 (CL/F)。
大体时间：在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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收集 PK 血样用于测定 albiglutide CL/F
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在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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第 1 节和第 2 节中阿必鲁肽的分布容积 (V/F)
大体时间：在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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收集 PK 血样用于测定 albiglutide V/F
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在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时
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发生不良事件 (AE) 的受试者数量和临床观察作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：长达 21 周
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将在研究期间收集 AE。
将捕获 AE 的强度
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长达 21 周
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通过 12 导联心电图 (ECG) 评估的安全性
大体时间：第 1 节和第 2 节的筛选、第 -1 天、第 4 天和第 35 天
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将在研究期间的指定时间点使用自动计算心率和其他措施的 ECG 机器获得单个 12 导联 ECG。
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第 1 节和第 2 节的筛选、第 -1 天、第 4 天和第 35 天
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通过收缩压、舒张压和脉搏率测量评估的安全性
大体时间：长达 21 周
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将在指定时间点测量收缩压和舒张压以及脉率
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长达 21 周
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和超敏反应评估免疫原性。
大体时间：两次会议的第 1 天和第 1 次会议的第 13 天以及后续访问
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将在指定时间点采集免疫原性血清样本，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）方法评估抗药抗体的存在。
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两次会议的第 1 天和第 1 次会议的第 13 天以及后续访问
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第 1 节和第 2 节中 albiglutide 的半衰期 (T1/2)
大体时间：在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时。
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将收集 PK 血样用于测定 albiglutide T1/2。
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在第 1 和第 2 个疗程中，给药前 (0)、24、48、72、96、120、216、312、480、672 和 840 小时。
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血液学参数的组合作为安全措施
大体时间：长达 21 周
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将测量以下血液学参数：血小板计数、红细胞 (RBC) 计数、血红蛋白、血细胞比容、网织红细胞计数、平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、MCH 浓度、白细胞 (WBC) 计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
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长达 21 周
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综合临床化学参数作为安全措施
大体时间：长达 21 周
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将测量以下临床化学参数：血尿素氮 (BUN)、肌酐、空腹血糖、尿酸、促甲状腺激素 (TSH)、钾、钠、钙、磷、镁、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、氯化物、总胆红素和直接胆红素、总蛋白、白蛋白、总二氧化碳和空腹甘油三酯。
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长达 21 周
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综合尿液分析参数作为安全措施
大体时间：长达 21 周
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将测量以下尿液分析参数：比重、氢气（pH 值）、葡萄糖、蛋白质、血液和试纸测量的酮体；显微镜检查（如果血液或蛋白质异常）、微量白蛋白、肌酐、白蛋白/肌酐比值、血液、白细胞酯酶和亚硝酸盐。
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长达 21 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月18日
首次发布 (估计)
2016年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月8日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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