Kahden albiglutidilääkevalmisteen bioekvivalenssitutkimus terveillä aikuisilla
tiistai 8. marraskuuta 2016 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kerta-annos, ristikkäinen tutkimus, jossa verrataan kahta albiglutidilääkevalmistetta bioekvivalenssiin terveillä aikuisilla
Albiglutidi (Alb) on glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) uusi analogi, joka on kehitetty ja hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
Tällä hetkellä lyofilisoitu albiglutidi ja laimennusaine toimitetaan kaksikammioisessa kasettipatruunassa (DCC) yksiannoskynäinjektorissa, joka on saatettava käyttövalmiiksi ennen käyttöä.
Nestemäinen albiglutidiformulaatio mahdollistaa nestemäisen tuotteen käytön käyttövalmiissa kerta-annosautoinjektorissa.
Nestemäisen automaattiruiskutustuotteen kehittämisen tukemiseksi suoritetaan tämä terveiden vapaaehtoisten bioekvivalenssitutkimus, jossa verrataan nestemäistä lääkevalmistetta tällä hetkellä saatavilla olevaan kylmäkuivattuun tuotteeseen.
Tämä on vaihe I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, yhden annoksen, 2-jaksoinen crossover-tutkimus terveillä vapaaehtoisilla.
Tässä tutkimuksessa verrataan 50 mg:n nestemäisen albiglutidin lääkevalmisteen farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta kaupalliseen 50 mg:n albiglutidia sisältävään kylmäkuivattuun lääkevalmisteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
59
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65 vuoden iässä.
- Terve.
- Kohde on tupakoimaton.
- Koehenkilön painoindeksi (BMI) on >=18 kg/m² (kg/m^2) ja <=30 kg/m^2
- Mies tai
- Nainen
Poissulkemiskriteerit:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
- Bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia [%).
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet
- QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 450 millisekuntia (msek).
- Systolinen verenpaine on >=140 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa;
- Diastolinen verenpaine on >=90 mmHg seulonnassa;
- Seulonnassa syke on >100 lyöntiä/min.
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <=80 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (mL/min/1,73 m^2) (laskettu käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] -kaavaa) seulonnassa.
- Paaston triglyseriditaso >300 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) seulonnassa.
- Merkittäviä kardiovaskulaarisia tai keuhkojen toimintahäiriöitä ennen seulontaa.
- Kilpirauhasen vajaatoiminta tai epänormaali (eli normaalin vertailualueen ulkopuolella) kilpirauhasen toimintakoe, joka on arvioitu kilpirauhasta stimuloivalla hormonilla seulonnassa.
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen (esim. mahalaukun poisto, mahalaukun ohitus).
- Haimatulehduksen historia.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt useita endokriinisiä neoplasia tyyppi 2.
- Kilpirauhasen medullaarinen karsinooma henkilökohtainen tai suvussa.
- Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän kuluessa.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
- Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesissa lääkeaine- tai muu allergia.
- Kohde on aiemmin saanut mitä tahansa GLP-1:tä jäljittelevää yhdistettä (esim. eksenatidia, liraglutidia, liksisenatidia, dulaglutidia).
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Koehenkilö on luovuttanut verta yli 500 ml 56 päivän aikana ennen annosta tai aikoo luovuttaa tutkimuksen päättymisen jälkeisen kuukauden aikana.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ohjelma AB
Koehenkilöt saavat hoito-ohjelman A-hoidon istunnossa 1, jota seuraa hoito-ohjelma B-hoito istunnossa 2. Hoito A: 50 mg Albiglutide Liquid Auto-injektori + lumelääkekylmäkuivattu DCC Pen -injektori. Hoito B: 50 mg Albiglutidi lyofilisoitu DCC-kynä-injektori + Placebo Liquid Auto-injektori. Vähintään 8 viikon pesujakso jakson 1 ja istunnon 2 tutkimushoidon antamisen välillä. |
Albiglutidineste toimitetaan kiinteäannoksisena, kertakäyttöisenä automaattisuuttimena, joka sisältää albiglutidinestettä (50 mg).
Auto-injektori antaa tutkimushoidon 1,0 ml:n injektiotilavuudessa 50 mg:n annokselle
Albiglutide toimitetaan esitäytettynä DCC-kynäinjektorina.
Jokainen DCC sisältää 50 mg lyofilisoitua albiglutidia.
Kun ruiskukynävalmiste liuotetaan, syntyy neutraali, isotoninen liuos.
Kynä antaa albiglutidia 0,5 ml:n injektiotilavuudessa
Nestemäistä albiglutidia vastaavaa lumelääkettä toimitetaan kiinteäannoksisena, kertakäyttöisenä autoinjektorina, joka sisältää lumelääkenestettä.
Auto-injektori antaa lumelääkkeen 1,0 ml:n injektiotilavuudessa 50 mg:n lumelääkeannoksella.
Placebo toimitetaan esitäytettynä DCC-kynäinjektorina.
Jokainen DCC sisältää vastaavaa lumelääkettä.
Kun ruiskukynävalmiste liuotetaan, syntyy neutraali, isotoninen lumelääkeliuos.
Kynä antaa lumelääkkeen 0,5 ml:n injektiotilavuudessa.
|
|
KOKEELLISTA: Ohjelma BA
Koehenkilöt saavat hoito-ohjelman B-hoidon istunnossa 1, jota seuraa hoito-ohjelman A hoito istunnossa 2. Hoito A: 50 mg Albiglutide Liquid Auto-injektori + lumelääkekylmäkuivattu DCC Pen -injektori. Hoito B: 50 mg Albiglutidi lyofilisoitu DCC-kynä-injektori + Placebo Liquid Auto-injektori. Vähintään 8 viikon pesujakso jakson 1 ja istunnon 2 tutkimushoidon antamisen välillä. |
Albiglutidineste toimitetaan kiinteäannoksisena, kertakäyttöisenä automaattisuuttimena, joka sisältää albiglutidinestettä (50 mg).
Auto-injektori antaa tutkimushoidon 1,0 ml:n injektiotilavuudessa 50 mg:n annokselle
Albiglutide toimitetaan esitäytettynä DCC-kynäinjektorina.
Jokainen DCC sisältää 50 mg lyofilisoitua albiglutidia.
Kun ruiskukynävalmiste liuotetaan, syntyy neutraali, isotoninen liuos.
Kynä antaa albiglutidia 0,5 ml:n injektiotilavuudessa
Nestemäistä albiglutidia vastaavaa lumelääkettä toimitetaan kiinteäannoksisena, kertakäyttöisenä autoinjektorina, joka sisältää lumelääkenestettä.
Auto-injektori antaa lumelääkkeen 1,0 ml:n injektiotilavuudessa 50 mg:n lumelääkeannoksella.
Placebo toimitetaan esitäytettynä DCC-kynäinjektorina.
Jokainen DCC sisältää vastaavaa lumelääkettä.
Kun ruiskukynävalmiste liuotetaan, syntyy neutraali, isotoninen lumelääkeliuos.
Kynä antaa lumelääkkeen 0,5 ml:n injektiotilavuudessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0:sta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC 0-t) albiglutidille istunnossa 1 ja 2
Aikaikkuna: Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
PK-verinäytteet kerätään plasman albiglutidipitoisuuksien ja (AUC 0-t) määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
|
AUC nollasta äärettömään (AUC [0-inf]) albiglutidille istunnossa 1 ja 2
Aikaikkuna: Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
PK-verinäytteet kerätään plasman albiglutidipitoisuuksien AUC(0-inf) määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax) albiglutidille istunnossa 1 ja 2
Aikaikkuna: Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
PK-verinäytteet otetaan albiglutidin Cmax-arvon määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) albiglutidille istunnossa 1 ja 2
Aikaikkuna: Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
PK-verinäytteet otetaan albiglutidin Tmax-arvon määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
|
Albiglutidin puhdistuma (CL/F) istunnossa 1 ja 2.
Aikaikkuna: Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
PK-verinäytteet kerätään albiglutidi CL/F:n määrittämistä varten
|
Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
|
Albiglutidin jakautumistilavuus (V/F) istunnossa 1 ja 2
Aikaikkuna: Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
PK-verinäytteet otetaan albiglutidi V/F:n määrittämistä varten
|
Ennakkoannos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
|
Haittavaikutusten (AE) koehenkilöiden lukumäärä ja kliiniset havainnot turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 21 viikkoa
|
AE kerätään tutkimuksen aikana.
AE:n voimakkuus tallennetaan
|
Jopa 21 viikkoa
|
|
Turvallisuus 12-kytkentäisellä EKG:llä arvioituna
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1, päivä 4 ja päivä 35 molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otetaan määritettyinä ajankohtina tutkimuksen aikana EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja muut mittaukset.
|
Seulonta, päivä -1, päivä 4 ja päivä 35 molemmissa istunnoissa 1 ja 2
|
|
Turvallisuus mitattuna systolisella, diastolisella verenpaineella ja sykemittauksella
Aikaikkuna: Jopa 21 viikkoa
|
Systolinen ja diastolinen paine ja pulssi mitataan määrättynä ajankohtana
|
Jopa 21 viikkoa
|
|
Immunogeenisuus arvioituna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja yliherkkyysreaktioilla.
Aikaikkuna: Päivä 1 molemmissa istunnoissa ja päivä 13 istunnossa 1 ja seurantakäynti
|
Immunogeenisyyden seeruminäytteet kerätään määrättyinä ajankohtina, jotta voidaan arvioida lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden läsnäolo ELISA-menetelmällä.
|
Päivä 1 molemmissa istunnoissa ja päivä 13 istunnossa 1 ja seurantakäynti
|
|
Albiglutidin puoliintumisaika (T1/2) istunnossa 1 ja 2
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2.
|
PK-verinäytteet otetaan albiglutidi T1/2 määritystä varten.
|
Ennen annostusta (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 ja 840 tuntia annoksen jälkeen molemmissa istunnoissa 1 ja 2.
|
|
Hematologisten parametrien yhdistelmä turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 21 viikkoa
|
Seuraavat hematologiset parametrit mitataan: verihiutaleiden määrä, punasolujen (RBC) määrä, hemoglobiini, hematokriitti, retikulosyyttien määrä, keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), MCH-pitoisuus, valkosolujen (WBC) määrä , neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit ja basofiilit.
|
Jopa 21 viikkoa
|
|
Kliinisen kemian parametrien yhdistelmä turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 21 viikkoa
|
Seuraavat kliinisen kemian parametrit mitataan: veren urea typpi (BUN), kreatiniini, paastoglukoosi, virtsahappo, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), kalium, natrium, kalsium, fosfori, magnesium, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniini aminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), kloridi, kokonais- ja suora bilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, kokonaishiilidioksidi ja paastotriglyseridit.
|
Jopa 21 viikkoa
|
|
Virtsaanalyysiparametrien yhdistelmä turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 21 viikkoa
|
Seuraavat virtsan analyysiparametrit mitataan: ominaispaino, vedyn teho (pH), glukoosi, proteiini, veri ja ketonit mittatikulla; mikroskooppinen tutkimus (jos veri tai proteiini on epänormaali), mikroalbumiini, kreatiniini, albumiini/kreatiniinisuhde, veri, leukosyyttiesteraasi ja nitriitit.
|
Jopa 21 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 21. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 9. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201287
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .