Estudio de bioequivalencia de dos productos farmacéuticos de albiglutida en sujetos adultos sanos
8 de noviembre de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis única, cruzado para comparar dos productos farmacéuticos de albiglutida para bioequivalencia en sujetos adultos sanos
La albiglutida (Alb) es un nuevo análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que se ha desarrollado y aprobado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
Actualmente, la albiglutida liofilizada y el diluyente se proporcionan en un inyector de pluma de dosis única de cartucho de doble cámara (DCC), que requiere reconstitución antes de su uso.
Una formulación líquida de albiglutida permitirá el uso de un producto líquido en un autoinyector de dosis única listo para usar.
Para respaldar el desarrollo del producto autoinyectable líquido, se llevará a cabo este estudio de bioequivalencia en voluntarios sanos para comparar el producto farmacéutico líquido con el producto liofilizado actualmente disponible.
Este es un estudio cruzado de fase I, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, de dosis única y de 2 períodos en voluntarios sanos.
Este estudio comparará la farmacocinética y la seguridad del medicamento líquido de albiglutida de 50 mg con el medicamento comercial liofilizado de albiglutida de 50 mg.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
59
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 18 y 65 años de edad.
- Saludable.
- El sujeto es un no fumador.
- El índice de masa corporal (IMC) del sujeto es >=18 kilogramo/metro cuadrado (kg/m^2) y <=30 kg/m^2
- Macho o
- Femenino
Criterio de exclusión:
- Alanina aminotransferasa (ALT) >1.5 x límite superior del rango normal (LSN)
- Bilirrubina >1.5xLSN (la bilirrubina aislada >1.5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento [%]).
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
- Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (mseg).
- La presión arterial sistólica es >=140 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección;
- La presión arterial diastólica es >=90 mmHg en la selección;
- La frecuencia cardíaca es >100 latidos/min en la selección.
- tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <=80 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m^2) (calculado usando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) en la selección.
- Nivel de triglicéridos en ayunas >300 miligramos por decilitro (mg/dL) en la selección.
- Antecedentes de disfunción cardiovascular o pulmonar significativa antes de la selección.
- Antecedentes de disfunción tiroidea o una prueba de función tiroidea anormal (es decir, fuera del rango de referencia normal) evaluada por la hormona estimulante de la tiroides en la selección.
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal que pudiera influir en el vaciamiento gástrico (p. ej., gastrectomía, bypass gástrico).
- Historia de pancreatitis.
- Antecedentes personales o familiares de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides.
- No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días.
- Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
- Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otro tipo de alergia.
- El sujeto ha recibido previamente algún compuesto mimético de GLP-1 (p. ej., exenatida, liraglutida, lixisenatida, dulaglutida).
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
- Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- El sujeto ha donado más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación o intención de donar en el mes posterior a la finalización del estudio.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
- Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Régimen AB
Los sujetos recibirán el tratamiento del Régimen A en la Sesión 1 seguido del tratamiento del Régimen B en la Sesión 2. Régimen A: 50 mg de Albiglutida Líquida Autoinyector + Placebo liofilizado DCC Pen inyector. Régimen B: 50 mg de Albiglutida liofilizada DCC Pen inyector + Placebo Líquido Autoinyector. Un mínimo de un período de lavado de 8 semanas entre la administración del tratamiento del estudio de la Sesión 1 y la Sesión 2. |
La albiglutida líquida se proporciona como un autoinyector desechable de dosis fija que contiene albiglutida líquida (50 mg).
El autoinyector administra el tratamiento del estudio en un volumen de inyección de 1,0 ml para la dosis de 50 mg
La albiglutida se suministra como un inyector de pluma DCC precargado.
Cada DCC contiene albiglutida liofilizada 50 mg.
Cuando el producto de la pluma inyectora se reconstituye, se produce una solución isotónica neutra.
La pluma administra albiglutida en un volumen de inyección de 0,5 ml
La albiglutida líquida que combina con el placebo se proporciona como un autoinyector desechable de dosis fija que contiene líquido de placebo.
El autoinyector administra el placebo en un volumen de inyección de 1,0 ml para la dosis de placebo de 50 mg.
El placebo se suministra como un inyector de pluma DCC precargado.
Cada DCC contiene un placebo correspondiente.
Cuando el producto de la pluma inyectora se reconstituye, se produce una solución de placebo isotónica neutra.
La pluma administra el placebo en un volumen de inyección de 0,5 ml.
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EXPERIMENTAL: Régimen BA
Los sujetos recibirán el tratamiento del Régimen B en la Sesión 1 seguido del tratamiento del Régimen A en la Sesión 2. Régimen A: 50 mg de Albiglutida Líquida Autoinyector + Placebo liofilizado DCC Pen inyector. Régimen B: 50 mg de Albiglutida liofilizada DCC Pen inyector + Placebo Líquido Autoinyector. Un mínimo de un período de lavado de 8 semanas entre la administración del tratamiento del estudio de la Sesión 1 y la Sesión 2. |
La albiglutida líquida se proporciona como un autoinyector desechable de dosis fija que contiene albiglutida líquida (50 mg).
El autoinyector administra el tratamiento del estudio en un volumen de inyección de 1,0 ml para la dosis de 50 mg
La albiglutida se suministra como un inyector de pluma DCC precargado.
Cada DCC contiene albiglutida liofilizada 50 mg.
Cuando el producto de la pluma inyectora se reconstituye, se produce una solución isotónica neutra.
La pluma administra albiglutida en un volumen de inyección de 0,5 ml
La albiglutida líquida que combina con el placebo se proporciona como un autoinyector desechable de dosis fija que contiene líquido de placebo.
El autoinyector administra el placebo en un volumen de inyección de 1,0 ml para la dosis de placebo de 50 mg.
El placebo se suministra como un inyector de pluma DCC precargado.
Cada DCC contiene un placebo correspondiente.
Cuando el producto de la pluma inyectora se reconstituye, se produce una solución de placebo isotónica neutra.
La pluma administra el placebo en un volumen de inyección de 0,5 ml.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde 0 hasta la última concentración medible (AUC 0-t) de albiglutida en las sesiones 1 y 2
Periodo de tiempo: Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Se recolectarán muestras de sangre PK para la determinación de las concentraciones plasmáticas de albiglutida y (AUC 0-t).
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Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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AUC de 0 a infinito (AUC [0-inf]) para albiglutida en la sesión 1 y 2
Periodo de tiempo: Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Se recolectarán muestras de sangre PK para la determinación de las concentraciones plasmáticas de albiglutida AUC(0-inf).
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Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de albiglutida en las sesiones 1 y 2
Periodo de tiempo: Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Se recogerán muestras de sangre PK para la determinación de la Cmax de albiglutida.
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Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de albiglutida en las sesiones 1 y 2
Periodo de tiempo: Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Se recolectarán muestras de sangre PK para la determinación de albiglutida Tmax.
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Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Aclaramiento (CL/F) para albiglutida en la sesión 1 y 2.
Periodo de tiempo: Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Se recolectarán muestras de sangre PK para la determinación de albiglutida CL/F
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Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Volumen de distribución (V/F) para albiglutida en la sesión 1 y 2
Periodo de tiempo: Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Se recolectarán muestras de sangre PK para la determinación de albiglutida V/F
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Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2
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Número de sujetos con eventos adversos (EA) y observaciones clínicas como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 21 semanas
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Los AE se recopilarán durante el estudio.
Se capturará la intensidad de AE
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Hasta 21 semanas
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Seguridad evaluada por electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Cribado, Día -1, Día 4 y Día 35 en ambas sesiones 1 y 2
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Se obtendrán ECG individuales de 12 derivaciones en los puntos de tiempo especificados durante el estudio utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y otras medidas.
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Cribado, Día -1, Día 4 y Día 35 en ambas sesiones 1 y 2
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Seguridad evaluada mediante mediciones de la presión arterial sistólica, diastólica y del pulso
Periodo de tiempo: Hasta 21 semanas
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La presión sistólica y diastólica y la frecuencia del pulso se medirán en el punto de tiempo especificado
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Hasta 21 semanas
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Inmunogenicidad evaluada mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y reacciones de hipersensibilidad.
Periodo de tiempo: Día 1 en ambas sesiones y Día 13 en sesión 1 y visita de seguimiento
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Las muestras de suero de inmunogenicidad se recolectarán en puntos de tiempo específicos para evaluar la presencia de anticuerpos antidrogas a través del método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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Día 1 en ambas sesiones y Día 13 en sesión 1 y visita de seguimiento
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Semivida (T1/2) para albiglutida en sesión 1 y 2
Periodo de tiempo: Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2.
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Se recolectarán muestras de sangre PK para la determinación de albiglutida T1/2.
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Predosis (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 y 840 horas posdosis en ambas sesiones 1 y 2.
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Compuesto de parámetros hematológicos como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 21 semanas
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Se medirán los siguientes parámetros hematológicos: recuento de plaquetas, recuento de glóbulos rojos (RBC), hemoglobina, hematocrito, recuento de reticulocitos, volumen corpuscular medio (MCV), hemoglobina corpuscular media (MCH), concentración de MCH, recuento de glóbulos blancos (WBC) , neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos.
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Hasta 21 semanas
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Compuesto de parámetros de química clínica como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 21 semanas
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Se medirán los siguientes parámetros de química clínica: nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa en ayunas, ácido úrico, hormona estimulante de la tiroides (TSH), potasio, sodio, calcio, fósforo, magnesio, aspartato amino transferasa (AST), alanina amino transferasa (ALT), fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa (GGT), cloruro, bilirrubina total y directa, proteína total, albúmina, dióxido de carbono total y triglicéridos en ayunas.
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Hasta 21 semanas
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Compuesto de parámetros de análisis de orina como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 21 Semanas
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Se medirán los siguientes parámetros del análisis de orina: gravedad específica, poder de hidrógeno (pH), glucosa, proteína, sangre y cetonas por tira reactiva; examen microscópico (si la sangre o las proteínas son anormales), microalbúmina, creatinina, relación albúmina/creatinina, sangre, esterasa leucocitaria y nitritos.
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Hasta 21 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- proteína rGLP-1
- Péptido similar al glucagón 1
Otros números de identificación del estudio
- 201287
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