Bioekvivalensstudie av två albiglutidläkemedelsprodukter hos friska vuxna försökspersoner
8 november 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En randomiserad, dubbelblind, endos, crossover-studie för att jämföra två Albiglutid-läkemedelsprodukter för bioekvivalens hos friska vuxna försökspersoner
Albiglutid (Alb) är en ny analog av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) som har utvecklats och godkänts för behandling av typ 2-diabetes mellitus.
För närvarande tillhandahålls lyofiliserad albiglutid och spädningsvätskan i en dubbelkammarkassett (DCC) endosinjektor som kräver rekonstitution före användning.
En flytande formulering av albiglutid kommer att möjliggöra användningen av en flytande produkt i en färdig att använda endos autoinjektor.
För att stödja utvecklingen av den flytande autoinjektorprodukten kommer denna friska frivilliga bioekvivalensstudie att genomföras för att jämföra den flytande läkemedelsprodukten med den för närvarande tillgängliga lyofiliserade produkten.
Detta är fas I, randomiserad, dubbelblind, dubbel attrapp, enkeldos, 2-periods crossover-studie på friska frivilliga.
Denna studie kommer att jämföra farmakokinetiken och säkerheten för albiglutid 50 mg flytande läkemedel med albiglutid 50 mg kommersiellt frystorkad läkemedel.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
59
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78744
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 18 och 65 år.
- Friska.
- Ämnet är en icke-rökare.
- Försökspersonens kroppsmassaindex (BMI) är >=18 kilogram/m² (kg/m^2) och <=30 kg/m^2
- Man eller
- Kvinna
Exklusions kriterier:
- Alaninaminotransferas (ALT) >1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent [%]).
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser
- QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekund (ms).
- Systoliskt blodtryck är >=140 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening;
- Diastoliskt blodtryck är >=90 mmHg vid screening;
- Pulsen är >100 slag/min vid screening.
- uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <=80 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2) (beräknat med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) vid screening.
- Fastande triglyceridnivå >300 milligram per deciliter (mg/dL) vid screening.
- Historik av betydande kardiovaskulär eller pulmonell dysfunktion före screening.
- Historik med sköldkörteldysfunktion eller ett onormalt (d.v.s. utanför det normala referensintervallet) sköldkörtelfunktionstest utvärderat med sköldkörtelstimulerande hormon vid screening.
- Historik av gastrointestinala operationer som kan påverka magtömning (t.ex. gastrectomy, gastric bypass).
- Historik av pankreatit.
- Personlig eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi typ 2.
- Personlig eller familjehistoria av medullärt karcinom i sköldkörteln.
- Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar.
- Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
- Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
- Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi.
- Försökspersonen har tidigare fått någon GLP-1-mimetisk förening (t.ex. exenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid).
- Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
- En positiv drog/alkoholskärm före studien.
- Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
- Försökspersonen har donerat blod som överstiger 500 ml inom 56 dagar före dosering eller avsikt att donera under månaden efter avslutad studie.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
- Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Regimen AB
Försökspersonerna kommer att få behandling med Regim A i Session 1 följt av Regim B-behandling i Session 2. Regim A: 50 mg Albiglutid flytande autoinjektor + placebo lyofiliserad DCC Pen-injektor. Regim B: 50 mg Albiglutid lyofiliserad DCC Pen-injektor + Placebo-vätskeautoinjektor. Minst en 8-veckors tvättperiod mellan administrering av studiebehandling av session 1 och session 2. |
Albiglutid-vätska tillhandahålls som en autoinjektor för engångsbruk med fast dos som innehåller albiglutidvätska (50 mg).
Autoinjektorn ger studiebehandlingen i en injektionsvolym på 1,0 ml för 50 mg dosen
Albiglutid levereras som förfylld DCC Pen Injector.
Varje DCC innehåller frystorkad albiglutid 50 mg.
När injektionspennan har rekonstituerats bildas en neutral, isotonisk lösning.
Pennan levererar albiglutid i en injektionsvolym på 0,5 ml
Flytande albiglutidmatchande placebo tillhandahålls som en fast dos, engångsautoinjektor som innehåller placebovätska.
Autoinjektorn tillför placebo i en injektionsvolym på 1,0 ml för placebodosen på 50 mg.
Placebo levereras som förfylld DCC Pen Injector.
Varje DCC innehåller matchande placebo.
När injektionspennan har rekonstituerats bildas en neutral, isoton placebolösning.
Pennan levererar placebo i en injektionsvolym på 0,5 ml.
|
|
EXPERIMENTELL: Regim BA
Försökspersonerna kommer att få behandling med Regim B i Session 1 följt av Regim A-behandling i Session 2. Regim A: 50 mg Albiglutid flytande autoinjektor + placebo lyofiliserad DCC Pen-injektor. Regim B: 50 mg Albiglutid lyofiliserad DCC Pen-injektor + Placebo-vätskeautoinjektor. Minst en 8-veckors tvättperiod mellan administrering av studiebehandling av session 1 och session 2. |
Albiglutid-vätska tillhandahålls som en autoinjektor för engångsbruk med fast dos som innehåller albiglutidvätska (50 mg).
Autoinjektorn ger studiebehandlingen i en injektionsvolym på 1,0 ml för 50 mg dosen
Albiglutid levereras som förfylld DCC Pen Injector.
Varje DCC innehåller frystorkad albiglutid 50 mg.
När injektionspennan har rekonstituerats bildas en neutral, isotonisk lösning.
Pennan levererar albiglutid i en injektionsvolym på 0,5 ml
Flytande albiglutidmatchande placebo tillhandahålls som en fast dos, engångsautoinjektor som innehåller placebovätska.
Autoinjektorn tillför placebo i en injektionsvolym på 1,0 ml för placebodosen på 50 mg.
Placebo levereras som förfylld DCC Pen Injector.
Varje DCC innehåller matchande placebo.
När injektionspennan har rekonstituerats bildas en neutral, isoton placebolösning.
Pennan levererar placebo i en injektionsvolym på 0,5 ml.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) från 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC 0-t) för albiglutid i session 1 och 2
Tidsram: Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
PK-blodprover kommer att samlas in för bestämning av plasmakoncentrationer av albiglutid och (AUC 0-t).
|
Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
|
AUC från 0 till oändligt (AUC [0-inf]) för albiglutid i session 1 och 2
Tidsram: Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
PK-blodprover kommer att samlas in för bestämning av albiglutidplasmakoncentrationerna AUC(0-inf).
|
Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för albiglutid i session 1 och 2
Tidsram: Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
PK-blodprover kommer att samlas in för bestämning av albiglutid Cmax.
|
Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för albiglutid i session 1 och 2
Tidsram: Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
PK-blodprover kommer att samlas in för bestämning av albiglutid Tmax.
|
Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
|
Clearance (CL/F) för albiglutid i session 1 och 2.
Tidsram: Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
PK-blodprover kommer att samlas in för bestämning av albiglutid CL/F
|
Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
|
Distributionsvolym (V/F) för albiglutid i session 1 och 2
Tidsram: Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
PK-blodprover kommer att samlas in för bestämning av albiglutid V/F
|
Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2
|
|
Antal försökspersoner med biverkningar (AE) och kliniska observationer som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 21 veckor
|
AE kommer att samlas in under studien.
Intensiteten av AE kommer att fångas
|
Upp till 21 veckor
|
|
Säkerhet bedömd med 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Screening, dag -1, dag 4 och dag 35 i både session 1 och 2
|
Enstaka 12-avlednings-EKG kommer att erhållas vid de angivna tidpunkterna under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och andra mätningar.
|
Screening, dag -1, dag 4 och dag 35 i både session 1 och 2
|
|
Säkerhet bedömd genom mätningar av systoliskt, diastoliskt blodtryck och pulsfrekvens
Tidsram: Upp till 21 veckor
|
Systoliskt och diastoliskt tryck och puls kommer att mätas vid angiven tidpunkt
|
Upp till 21 veckor
|
|
Immunogenicitet bedömd med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och överkänslighetsreaktioner.
Tidsram: Dag 1 i båda pass och Dag 13 i pass 1 och uppföljningsbesök
|
Immunogenicitetsserumprover kommer att samlas in vid specificerade tidpunkter för att bedöma närvaron av anti-läkemedelsantikroppar genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) metod.
|
Dag 1 i båda pass och Dag 13 i pass 1 och uppföljningsbesök
|
|
Halveringstid (T1/2) för albiglutid i session 1 och 2
Tidsram: Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2.
|
PK-blodprover kommer att samlas in för bestämning av albiglutid T1/2.
|
Fördos (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 och 840 timmar efter dos i både session 1 och 2.
|
|
Sammansättning av hematologiska parametrar som ett mått på säkerhet
Tidsram: Upp till 21 veckor
|
Följande hematologiska parametrar kommer att mätas: antal blodplättar, antal röda blodkroppar (RBC), hemoglobin, hematokrit, antal retikulocyter, medelkorpuskulär volym (MCV), medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH), MCH-koncentration, antal vita blodkroppar (WBC) neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler.
|
Upp till 21 veckor
|
|
Sammansättning av klinisk kemiska parametrar som ett mått på säkerhet
Tidsram: Upp till 21 veckor
|
Följande kliniska kemiparametrar kommer att mätas: blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, fasteglukos, urinsyra, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), kalium, natrium, kalcium, fosfor, magnesium, aspartataminotransferas (AST), alanin aminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyltransferas (GGT), klorid, totalt och direkt bilirubin, totalt protein, albumin, total koldioxid och fastande triglycerider.
|
Upp till 21 veckor
|
|
Sammansättning av urinanalysparametrar som ett säkerhetsmått
Tidsram: Upp till 21 veckor
|
Följande urinanalysparametrar kommer att mätas: specifik vikt, vätestyrka (pH), glukos, protein, blod och ketoner med oljesticka; mikroskopisk undersökning (om blod eller protein är onormalt), mikroalbumin, kreatinin, albumin/kreatinin-förhållande, blod, leukocytesteras och nitriter.
|
Upp till 21 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2016
Första postat (UPPSKATTA)
21 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
9 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201287
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .