Bioekvivalensstudie av to albiglutid-medikamentprodukter hos friske voksne personer
8. november 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, dobbeltblind, enkeltdose, crossover-studie for å sammenligne to albiglutid-medikamentprodukter for bioekvivalens hos friske voksne.
Albiglutid (Alb) er en ny analog av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) som er utviklet og godkjent for behandling av type 2 diabetes mellitus.
For tiden er lyofilisert albiglutid og fortynningsvæsken tilveiebrakt i en dual chamber Cartridge (DCC) enkeltdose-penninjektor, som krever rekonstituering før bruk.
En flytende formulering av albiglutid vil muliggjøre bruk av et flytende produkt i en bruksklar enkeltdose auto-injektor.
For å støtte utviklingen av det flytende auto-injektorproduktet, vil denne bioekvivalensstudien av sunne frivillige bli utført for å sammenligne det flytende medikamentet med det lyofiliserte produktet som er tilgjengelig for øyeblikket.
Dette er fase I, randomisert, dobbeltblind, dobbel dummy, enkeltdose, 2-perioders crossover-studie hos friske frivillige.
Denne studien vil sammenligne farmakokinetikken og sikkerheten til albiglutid 50 mg flytende legemiddelprodukt med albiglutid 50 mg kommersielt frysetørket legemiddel.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
59
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78744
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 18 og 65 år.
- Sunn.
- Subjektet er ikke-røyker.
- Personens kroppsmasseindeks (BMI) er >=18 kilogram/m² (kg/m^2) og <=30 kg/m^2
- Mann eller
- Hunn
Ekskluderingskriterier:
- Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent [%]).
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
- QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekund (msec).
- Systolisk blodtrykk er >=140 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening;
- Diastolisk blodtrykk er >=90 mmHg ved screening;
- Hjertefrekvensen er >100 slag/min ved screening.
- estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <=80 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2) (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formelen) ved screening.
- Fastende triglyseridnivå >300 milligram per desiliter (mg/dL) ved screening.
- Anamnese med betydelig kardiovaskulær eller pulmonal dysfunksjon før screening.
- Anamnese med skjoldbruskkjerteldysfunksjon eller en unormal (dvs. utenfor det normale referanseområdet) skjoldbruskfunksjonstest vurdert av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon ved screening.
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi som kan påvirke gastrisk tømming (f.eks. gastrectomy, gastric bypass).
- Historie om pankreatitt.
- Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi type 2.
- Personlig eller familiehistorie med medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen.
- Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager.
- Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
- Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi.
- Personen har tidligere mottatt en hvilken som helst GLP-1-mimetisk forbindelse (f.eks. exenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid).
- Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
- En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
- Forsøkspersonen har donert blod i overkant av 500 ml innen 56 dager før dosering eller intensjon om å donere i måneden etter fullført studie.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Regimen AB
Forsøkspersonene vil få behandling med regime A i økt 1 etterfulgt av behandling med regime B i økt 2. Regim A: 50 mg Albiglutid væskeautoinjektor + placebo lyofilisert DCC-penninjektor. Regime B: 50 mg Albiglutid frysetørket DCC Pen-injektor + Placebo-væskeautoinjektor. Minst en 8-ukers utvaskingsperiode mellom administrasjon av studiebehandling av økt 1 og økt 2. |
Albiglutidvæske leveres som en engangsautoinjektor med fast dose som inneholder albiglutidvæske (50 mg).
Autoinjektoren leverer studiebehandlingen i et injeksjonsvolum på 1,0 ml for 50 mg dosen
Albiglutid leveres som ferdigfylt DCC-penninjektor.
Hver DCC inneholder lyofilisert albiglutid 50 mg.
Når injektorpennproduktet rekonstitueres, produseres en nøytral, isotonisk løsning.
Pennen leverer albiglutid i et injeksjonsvolum på 0,5 ml
Flytende albiglutid-matchende placebo leveres som en fastdose, engangsautoinjektor som inneholder placebovæske.
Autoinjektoren leverer placebo i et injeksjonsvolum på 1,0 ml for 50 mg placebo-dose.
Placebo leveres som forhåndsfylt DCC-penninjektor.
Hver DCC inneholder matchende placebo.
Når injektorpennproduktet rekonstitueres, produseres en nøytral, isotonisk placebooppløsning.
Pennen gir placebo i et injeksjonsvolum på 0,5 ml.
|
|
EKSPERIMENTELL: Regime BA
Forsøkspersoner vil få behandling med regime B i økt 1 etterfulgt av behandling med regime A i økt 2. Regim A: 50 mg Albiglutid væskeautoinjektor + placebo lyofilisert DCC-penninjektor. Regime B: 50 mg Albiglutid frysetørket DCC Pen-injektor + Placebo-væskeautoinjektor. Minst en 8-ukers utvaskingsperiode mellom administrasjon av studiebehandling av økt 1 og økt 2. |
Albiglutidvæske leveres som en engangsautoinjektor med fast dose som inneholder albiglutidvæske (50 mg).
Autoinjektoren leverer studiebehandlingen i et injeksjonsvolum på 1,0 ml for 50 mg dosen
Albiglutid leveres som ferdigfylt DCC-penninjektor.
Hver DCC inneholder lyofilisert albiglutid 50 mg.
Når injektorpennproduktet rekonstitueres, produseres en nøytral, isotonisk løsning.
Pennen leverer albiglutid i et injeksjonsvolum på 0,5 ml
Flytende albiglutid-matchende placebo leveres som en fastdose, engangsautoinjektor som inneholder placebovæske.
Autoinjektoren leverer placebo i et injeksjonsvolum på 1,0 ml for 50 mg placebo-dose.
Placebo leveres som forhåndsfylt DCC-penninjektor.
Hver DCC inneholder matchende placebo.
Når injektorpennproduktet rekonstitueres, produseres en nøytral, isotonisk placebooppløsning.
Pennen gir placebo i et injeksjonsvolum på 0,5 ml.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC 0-t) for albiglutid i økt 1 og 2
Tidsramme: Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
PK-blodprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av albiglutid plasmakonsentrasjoner og (AUC 0-t).
|
Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
|
AUC fra 0 til uendelig (AUC [0-inf]) for albiglutid i økt 1 og 2
Tidsramme: Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
PK-blodprøver vil bli samlet for bestemmelse av albiglutid plasmakonsentrasjoner AUC(0-inf).
|
Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for albiglutid i økt 1 og 2
Tidsramme: Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
PK-blodprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av albiglutid Cmax.
|
Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for albiglutid i økt 1 og 2
Tidsramme: Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
PK-blodprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av albiglutid Tmax.
|
Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
|
Clearance (CL/F) for albiglutid i økt 1 og 2.
Tidsramme: Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
PK-blodprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av albiglutid CL/F
|
Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
|
Distribusjonsvolum (V/F) for albiglutid i økt 1 og 2
Tidsramme: Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
PK-blodprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av albiglutid V/F
|
Førdose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2
|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser (AE) og kliniske observasjoner som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Inntil 21 uker
|
AE vil bli samlet inn under studiet.
Intensiteten til AE vil bli fanget
|
Inntil 21 uker
|
|
Sikkerhet vurdert ved 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Screening, dag -1, dag 4 og dag 35 i både økt 1 og 2
|
Enkelt 12-avlednings-EKG vil bli tatt på de angitte tidspunktene under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og andre mål.
|
Screening, dag -1, dag 4 og dag 35 i både økt 1 og 2
|
|
Sikkerhet som vurderes ved systolisk, diastolisk blodtrykk og pulsmålinger
Tidsramme: Inntil 21 uker
|
Systolisk og diastolisk trykk og puls vil bli målt på et spesifisert tidspunkt
|
Inntil 21 uker
|
|
Immunogenisitet som vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og overfølsomhetsreaksjoner.
Tidsramme: Dag 1 i begge økter og Dag 13 i økt 1 og oppfølgingsbesøk
|
Immunogenisitetsserumprøver vil bli samlet inn på spesifiserte tidspunkter for å vurdere tilstedeværelsen av anti-legemiddelantistoffer gjennom enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) metode.
|
Dag 1 i begge økter og Dag 13 i økt 1 og oppfølgingsbesøk
|
|
Halveringstid (T1/2) for albiglutid i økt 1 og 2
Tidsramme: Før dose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2.
|
PK-blodprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av albiglutid T1/2.
|
Før dose (0), 24, 48, 72, 96, 120, 216, 312, 480, 672 og 840 timer etter dose i både økt 1 og 2.
|
|
Sammensetning av hematologiske parametere som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Inntil 21 uker
|
Følgende hematologiske parametere vil bli målt: antall blodplater, antall røde blodlegemer (RBC), hemoglobin, hematokritt, retikulocyttantall, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), MCH-konsentrasjon, antall hvite blodlegemer (WBC) nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler.
|
Inntil 21 uker
|
|
Sammensetning av kliniske kjemiske parametere som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Inntil 21 uker
|
Følgende kliniske kjemiparametre vil bli målt: blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, fastende glukose, urinsyre, thyreoideastimulerende hormon (TSH), kalium, natrium, kalsium, fosfor, magnesium, aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase, gammaglutamyltransferase (GGT), klorid, totalt og direkte bilirubin, totalt protein, albumin, totalt karbondioksid og fastende triglyserider.
|
Inntil 21 uker
|
|
Sammensatt av urinanalyseparametere som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Opptil 21 uker
|
Følgende urinanalyseparametere vil bli målt: egenvekt, kraft av hydrogen (pH), glukose, protein, blod og ketoner med peilepinne; mikroskopisk undersøkelse (hvis blod eller protein er unormalt), mikroalbumin, kreatinin, albumin/kreatinin-forhold, blod, leukocyttesterase og nitritter.
|
Opptil 21 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
21. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
9. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201287
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .