一项 II 期初步研究，以评估在接受地拉罗司治疗的骨髓增生异常综合征患者中预测血液学反应的分子因素的存在。 (EXPHAR)
2018年7月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 II 期初步研究，使用基线骨髓的基因表达谱评估在比利时血液中心接受地拉罗司治疗的骨髓增生异常综合征患者血液学反应预测分子因素的存在。
之前的几项研究（临床和非临床）假设地拉罗司治疗可改善患有低风险和中等 1 风险骨髓增生异常综合征的输血患者的血液学。
本研究的目的是通过使用从有或没有血液学反应的 MDS 患者骨髓抽吸物的基因表达谱分析来评估预测血液学反应的遗传生物标志物的存在。
研究概览
详细说明
该试验因入组率低而终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Liege、比利时、4000
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何其他研究程序之前获得的书面知情同意书，
- ≥ 18 岁的男性或女性，
- 根据 WHO 标准的 MDS 在筛查时持续 ≥ 14 周，IPSS 评分 <1.5（低和中等 1 风险患者）在筛查时使用 1997 年的 IPSS 评分
- 地拉罗司治疗：
- 仅针对反应组：在筛查前至少 14 周使用地拉罗司预防或治疗 IOL。
- 仅针对无反应者组：在筛选前用地拉罗司治疗至少 9 个月以预防或治疗 IOL，以排除具有晚期血液学反应的患者。
- 仅适用于反应组：根据 2006 年 IWG 标准定义的血液学反应必须持续至少 8 周，并经科学咨询委员会确认的患者。 如果回顾性确定血液学反应，则确认将基于根据 2006 年 IWG 标准显示血液学反应的最后可用血液结果。 在这种情况下，必须提供响应时存档的骨髓样本才能符合条件。 根据 2006 年的 IWG 标准，必须在血液学反应出现至少 8 周并且在采样时仍在进行时采集该存档的骨髓，才能符合条件。 在血液学反应已经消失后采集骨髓样本时，该样本不符合进一步分析的条件。
- 仅适用于无反应组：科学咨询委员会根据匹配配对和无血液学反应的确认确认患者符合条件。 匹配配对的最低要求包括年龄、性别、IPSS 评分、血红蛋白水平、基线时的输血需求、地拉罗司的治疗持续时间和 MDS 诊断后的时间。 可以根据白细胞减少症、血小板减少症、基线时的血清铁蛋白水平、合并症和输血史来扩展配对。 协议中描述了有关配对的更多详细信息。 如果回顾性地确定无反应者，并且在记录的无反应时间可获得存档骨髓，则可将其用于进一步分析。 在这种情况下，用于记录无反应的血液采样和骨髓采样之间允许间隔 4 周。
- 可从患者医院获取的 MDS 诊断（基线）时的骨髓抽吸物/RNA。 在将患者转诊可能纳入研究之前，治疗血液学家/肿瘤学家应对此进行检查。 这种吸出物/RNA 必须在适当的情况下保存，以确保 RNA 的质量。 样品最可行地冷冻，意味着控制速率冷冻和添加保护剂二甲基亚砜 DMSO 并保存在-80°C。 到达实验室后在裂解缓冲液中裂解并保存在 -20°C 直至 RNA 提取的细胞的保存对于本研究也很有用。
排除标准：
- 已知伴随存在由于铁、B12 或叶酸缺乏引起的贫血、自身免疫或遗传性溶血、胃肠道出血或药物引起的贫血在筛选时，
- 已知感染病毒性乙型肝炎 (HBV) 或病毒性丙型肝炎 (HCV)，定义为血液中存在 HBV 抗原但没有 HB 抗体，或筛查时存在 HCV 抗体，
- 在筛选时通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 或蛋白质印迹测量的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性史，
- 在研究纳入前 1 个月内参加另一项临床试验或在筛选时接受任何研究药物的患者
- 最近五年内有其他恶性肿瘤病史，基底皮肤癌或宫颈原位癌或完全切除的结肠息肉原位癌除外
- 与其他已知或怀疑引起血液学反应的药物同时治疗。 （阿扎胞苷、造血生长因子、粒细胞集落刺激因子、丙戊酸盐、来那度胺、沙利度胺、ATG、环孢菌素、三氧化二砷）。当患者仍在接受红细胞输注时，只要符合IWG，患者仍有资格纳入研究2006年标准
- 怀孕或哺乳的女性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：地拉罗司
在进入研究之前，所有患者都已经服用了市售的地拉罗司。
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在接受地拉罗司治疗时出现血液学反应的患者和未出现血液学反应的患者接受了新的骨髓抽吸物，以研究这两组之间是否存在差异基因表达
在进入研究之前，患者已经在服用商业地拉罗司。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应者与无反应者的基线骨髓抽吸物的基因转录增加/减少倍数
大体时间：18个月
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使用下一代测序，将对现有的骨髓抽吸样本进行反应者和非反应者患者的基因表达谱分析。
然后比较两组之间的基因转录，并计算差异表达基因的倍数增加/减少。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应时间
大体时间：18个月
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反应时间定义为地拉罗司开始日期与仅在反应组中首次记录的血液学反应日期之间的时间（以月为单位）。
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18个月
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血清铁蛋白水平的变化
大体时间：基线，18 个月
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从基线到反应时间（反应组）或到最后一次随访的时间（无反应组）
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基线，18 个月
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使用的地拉罗司剂量
大体时间：18个月
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地拉罗司剂量定义为从治疗开始到反应组出现血液学反应或无反应组参加研究的时间，给予患者的平均日剂量 (mg/kg/d)。
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18个月
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血清转铁蛋白水平的变化
大体时间：基线，18 个月
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从基线到反应时间（反应组）或到最后一次随访的时间（无反应组）
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基线，18 个月
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转铁蛋白饱和度水平的变化
大体时间：基线，18 个月
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从基线到反应时间（反应组）或到最后一次随访的时间（无反应组）
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基线，18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月30日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月21日
首次发布 (估计)
2016年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月24日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CICL670ABE04
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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