Een fase II-pilotstudie om de aanwezigheid te beoordelen van moleculaire factoren die voorspellend zijn voor de hematologische respons bij patiënten met het myelodysplastisch syndroom die deferasirox-therapie krijgen. (EXPHAR)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige andere studieprocedure,
• Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar,
• MDS volgens WHO-criteria duurt ≥ 14 weken op het moment van screening, IPSS-score <1,5 (laag en middelmatig-1 risicopatiënten) op het moment van screening met behulp van de IPSS-score van 1997
• Behandeling met deferasirox:
• Alleen voor de respondergroep: Behandeling met deferasirox voor preventie of behandeling van IOL gedurende ten minste 14 weken voorafgaand aan de screening.
• Alleen voor de non-respondergroep: behandeling met deferasirox gedurende ten minste 9 maanden voor preventie of behandeling van IOL voorafgaand aan screening om patiënten met een late hematologische respons uit te sluiten.
• Alleen voor de respondergroep: Patiënt met een hematologische respons gedefinieerd volgens de IWG-criteria van 2006 die ten minste 8 weken moet aanhouden, bevestigd door het wetenschappelijk adviescomité. Indien achteraf een hematologische respons wordt vastgesteld, zal de bevestiging gebaseerd zijn op de laatst beschikbare bloeduitslag die een hematologische respons laat zien volgens de IWG-criteria van 2006. In dit geval moet een gearchiveerd beenmergmonster op het moment van respons beschikbaar zijn om in aanmerking te komen. Dit gearchiveerde beenmerg moest volgens de IWG-criteria van 2006 volgens de IWG-criteria van 2006 worden afgenomen op het moment dat de hematologische respons minimaal 8 weken aanwezig was en nog aan de gang was op het moment van bemonstering. Wanneer een beenmergmonster is afgenomen nadat de hematologische respons al verdwenen was, komt het monster niet in aanmerking voor verdere analyse.
• Alleen voor non-respondergroep: bevestiging door de wetenschappelijke adviescommissie dat patiënt in aanmerking komt op basis van matched-pairing en bevestiging dat er geen hematologische respons is. Minimale vereisten voor matched pairing zijn onder meer leeftijd, geslacht, IPSS-score, hemoglobinegehalte, transfusiebehoefte bij baseline, behandelingsduur met deferasirox en tijd sinds MDS-diagnose. Koppeling kan worden uitgebreid afhankelijk van het niveau van leukopenie, trombocytopenie, serum-ferritinespiegel bij baseline, comorbiditeit en transfusiegeschiedenis. Meer details over koppelen worden beschreven in het protocol. Als achteraf een non-responder wordt geïdentificeerd en op dat gedocumenteerde tijdstip van non-respons een gearchiveerd beenmerg beschikbaar is, kan dit worden gebruikt voor verdere analyse. In dat geval is een interval van 4 weken tussen bloedafname voor documentatie van non-respons en beenmergafname toegestaan.
• Beenmergaspiraat/RNA genomen op het moment van MDS-diagnose (bij baseline) op te halen bij het ziekenhuis van de patiënt. Dit moet worden gecontroleerd door de behandelend hematoloog/oncoloog voordat de patiënt wordt doorverwezen voor mogelijke opname in het onderzoek. Dit aspiraat/RNA moet onder de juiste omstandigheden worden bewaard om de kwaliteit van het RNA te waarborgen. Het monster kan het best levensvatbaar worden ingevroren, wat inhoudt dat het met gecontroleerde snelheid wordt ingevroren en een beschermer dimethylsulfoxide DMSO wordt toegevoegd en bewaard bij -80°C. Conservering van cellen die bij aankomst in het laboratorium worden gelyseerd in een lysisbuffer en tot RNA-extractie bij -20°C worden bewaard, zijn ook nuttig voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende gelijktijdige aanwezigheid van bloedarmoede als gevolg van ijzer-, B12- of foliumzuurdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse, gastro-intestinale bloedingen of door medicatie veroorzaakte bloedarmoede op het moment van screening,
• Bekende infectie met virale hepatitis B (HBV) of virale hepatitis C (HCV), gedefinieerd als de aanwezigheid in het bloed van HBV-antigenen in afwezigheid van HB-antilichamen, of aanwezigheid van HCV-antilichamen op het moment van screening,
• Bekende voorgeschiedenis van positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), gemeten met enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) of western blot op het moment van screening,
• Patiënt die deelneemt aan een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel krijgt op het moment van screening binnen 1 maand voorafgaand aan opname in het onderzoek
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van basaal huidcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ of volledig gereseceerd colonpoliepencarcinoom in situ
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een hematologische respons opwekken. (azacitidine, hematopoëtische groeifactoren, granulocytkoloniestimulerende factoren, valproaat, lenalidomide, thalidomide, ATG, ciclosporine, arseentrioxide). Wanneer patiënten nog steeds rode bloedceltransfusies krijgen, komen patiënten nog steeds in aanmerking voor opname in het onderzoek, zolang ze voldoen aan de IWG criteria van 2006
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven