Une étude pilote de phase II pour évaluer la présence de facteurs moléculaires prédictifs de la réponse hématologique chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique recevant un traitement au déférasirox. (EXPHAR)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute autre procédure d'étude,
• Hommes ou femmes ≥ 18 ans,
• MDS selon les critères de l'OMS d'une durée ≥ 14 semaines au moment du dépistage, score IPSS <1,5 (patients à risque faible et intermédiaire-1) au moment du dépistage en utilisant le score IPSS de 1997
• Traitement par déférasirox :
• Uniquement pour le groupe répondeur : traitement par déférasirox pour la prévention ou le traitement de la LIO pendant au moins 14 semaines avant le dépistage.
• Uniquement pour le groupe non-répondeur : Traitement par déférasirox pendant au moins 9 mois pour la prévention ou le traitement des LIO avant le dépistage pour exclure les patients avec une réponse hématologique tardive.
• Uniquement pour le groupe répondeur : Patient présentant une réponse hématologique définie selon les critères IWG de 2006 qui doit durer au moins 8 semaines, confirmée par le comité consultatif scientifique. Dans le cas où une réponse hématologique est identifiée rétrospectivement, la confirmation sera basée sur le dernier résultat sanguin disponible montrant une réponse hématologique selon les critères IWG de 2006. Dans ce cas, un échantillon de moelle osseuse archivé au moment de la réponse doit être disponible pour être éligible. Cette moelle osseuse archivée devait être prélevée au moment où la réponse hématologique était présente depuis au moins 8 semaines et était toujours en cours au moment du prélèvement, selon les critères IWG de 2006 pour être éligible. Lorsqu'un échantillon de moelle osseuse a été prélevé après la disparition de la réponse hématologique, l'échantillon n'est pas éligible pour une analyse ultérieure.
• Uniquement pour le groupe de non-répondeurs : confirmation par le comité consultatif scientifique que le patient est éligible sur la base de l'appariement apparié et confirmation de l'absence de réponse hématologique. Les exigences minimales pour un appariement apparié comprennent l'âge, le sexe, le score IPSS, le taux d'hémoglobine, le besoin de transfusion au départ, la durée du traitement avec le déférasirox et le temps écoulé depuis le diagnostic de SMD. L'appariement peut être prolongé en fonction du niveau de leucopénie, de thrombocytopénie, du taux de ferritine sérique au départ, des comorbidités et des antécédents transfusionnels. Plus de détails sur l'appariement sont décrits dans le protocole. Dans le cas où un non-répondeur est identifié rétrospectivement et qu'une moelle osseuse archivée est disponible à ce moment documenté de la non-réponse, celle-ci peut être utilisée pour une analyse plus approfondie. Dans ce cas, un intervalle de 4 semaines entre le prélèvement sanguin pour documenter la non-réponse et le prélèvement de moelle osseuse est autorisé.
• Aspiration de moelle osseuse / ARN prélevé au moment du diagnostic de SMD (au départ) récupérable à l'hôpital du patient. Cela doit être vérifié par l'hématologue/oncologue traitant avant de référer le patient pour une éventuelle inclusion dans l'étude. Cet aspirat/ARN doit être conservé dans les bonnes circonstances afin d'assurer la qualité de l'ARN. L'échantillon doit être congelé de manière viable, ce qui signifie une congélation à vitesse contrôlée et l'ajout d'un diméthylsulfoxyde protecteur DMSO et conservé à -80°C. La conservation des cellules qui sont lysées dans un tampon de lyse à leur arrivée au laboratoire et stockées à -20 ° C jusqu'à l'extraction de l'ARN sont également utiles pour cette étude.

Critère d'exclusion:

• Présence concomitante connue d'anémie due à des carences en fer, en B12 ou en folate, à une hémolyse auto-immune ou héréditaire, à une hémorragie gastro-intestinale ou à une anémie induite par des médicaments au moment du dépistage,
• Infection connue par l'hépatite virale B (VHB) ou l'hépatite virale C (VHC) définie comme la présence dans le sang d'antigènes du VHB en l'absence d'anticorps contre le VHB, ou la présence d'anticorps contre le VHC au moment du dépistage,
• Antécédents connus de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou western blot au moment du dépistage,
• Patient participant à un autre essai clinique ou recevant un médicament expérimental au moment du dépistage dans le mois précédant l'inclusion dans l'étude
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome cutané basal ou du carcinome cervical in situ ou du carcinome in situ du polype colique complètement réséqué
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments connus ou suspectés d'induire une réponse hématologique. (azacitidine, facteurs de croissance hématopoïétiques, facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, valproate, lénalidomide, thalidomide, ATG, cyclosporine, trioxyde d'arsenic). Lorsque les patients reçoivent encore des transfusions de globules rouges, les patients sont toujours éligibles pour l'inclusion dans l'étude tant qu'ils satisfont à l'IWG critères de 2006
• Patientes enceintes ou allaitantes