Vaiheen II pilottitutkimus hematologista vastetta ennustavien molekyylitekijöiden läsnäolon arvioimiseksi myelodysplastista oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka saavat deferasiroksihoitoa. (EXPHAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen muita tutkimustoimenpiteitä,
• Miehet tai naiset ≥ 18 vuotta,
• WHO:n kriteerien mukainen MDS, joka kesti ≥ 14 viikkoa seulontahetkellä, IPSS-pistemäärä <1,5 (pienen ja keskitason riskin potilaat) seulontahetkellä käyttäen vuoden 1997 IPSS-pisteitä
• Hoito deferasiroksilla:
• Vain vasteryhmälle: Deferasiroksihoito IOL:n ehkäisyyn tai hoitoon vähintään 14 viikon ajan ennen seulontaa.
• Vain ei-vasteryhmälle: Deferasiroksihoito vähintään 9 kuukauden ajan silmänsuolen ehkäisyyn tai hoitoon ennen seulontaa potilaiden, joilla on myöhäinen hematologinen vaste, poissulkemiseksi.
• Vain vasteryhmälle: Potilas, jolla on hematologinen vaste, joka on määritelty vuoden 2006 IWG-kriteerien mukaisesti ja jonka on kestettävä vähintään 8 viikkoa ja jonka tieteellinen neuvoa-antava komitea on vahvistanut. Jos hematologinen vaste tunnistetaan takautuvasti, vahvistus perustuu viimeisimpään saatavilla olevaan verikokeeseen, joka osoittaa hematologisen vasteen vuoden 2006 IWG-kriteerien mukaisesti. Tässä tapauksessa arkistoidun luuydinnäytteen on oltava käytettävissä vastaushetkellä, jotta se voidaan hyväksyä. Tämä arkistoitu luuydin oli otettava sillä hetkellä, kun hematologinen vaste oli läsnä vähintään 8 viikkoa ja oli vielä käynnissä näytteenottohetkellä vuoden 2006 IWG-kriteerien mukaan, jotta se olisi kelvollinen. Kun luuydinnäyte otettiin sen jälkeen, kun hematologinen vaste oli jo hävinnyt, näyte ei ole kelvollinen jatkoanalyysiin.
• Vain ei-vasteryhmälle: tieteellisen neuvoa-antavan komitean vahvistus, että potilas on kelvollinen, perustuen sovitettuun paritukseen ja vahvistukseen, että hematologista vastetta ei ole. Vähimmäisvaatimuksia yhteensovitetulle parisuhteelle ovat ikä, sukupuoli, IPSS-pisteet, hemoglobiinitaso, verensiirtotarve lähtötilanteessa, hoidon kesto deferasiroksilla ja aika MDS-diagnoosista. Parisuhdetta voidaan pidentää leukopenian, trombosytopenian, seerumin ferritiinitason lähtötilanteen, samanaikaisten sairauksien ja verensiirtohistorian mukaan. Lisätiedot pariliitosta on kuvattu protokollassa. Jos reagoimaton henkilö tunnistetaan takautuvasti ja arkistoitu luuydin on saatavilla dokumentoidulla vastetta jättämishetkellä, sitä voidaan käyttää lisäanalyysiin. Siinä tapauksessa 4 viikon tauko on sallittu verinäytteen oton ja luuydinnäytteen oton välillä.
• Luuytimen aspiraatti/RNA, joka on otettu MDS-diagnoosin yhteydessä (perustilanteessa), noudettavissa potilaan sairaalasta. Hoitavan hematologin/onkologin tulee tarkistaa tämä ennen potilaan lähettämistä mahdolliseen tutkimukseen. Tämä aspiraatti/RNA on säilytettävä oikeissa olosuhteissa RNA:n laadun varmistamiseksi. Näyte on useimmiten jäädytettävä elinkelpoisesti, mikä tarkoittaa kontrolloitua jäädytystä ja dimetyylisulfoksidin DMSO:n lisäämistä ja säilytettävä -80 °C:ssa. Tässä tutkimuksessa on hyödyllistä myös säilyttää solut, jotka hajotetaan lyysipuskurissa laboratorioon saapuessaan ja säilytetään -20 °C:ssa RNA-uuttoon asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu samanaikainen anemia, joka johtuu raudan, B12:n tai folaatin puutteesta, autoimmuuni- tai perinnöllisestä hemolyysistä, maha-suolikanavan verenvuodosta tai lääkkeiden aiheuttamasta anemiasta seulonnan aikana,
• Tunnettu virushepatiitti B:n (HBV) tai virushepatiitti C:n (HCV) aiheuttama infektio, joka määritellään HBV-antigeenien esiintymiseksi veressä ilman HB-vasta-aineita tai HCV-vasta-aineiden esiintymisenä seulonnan aikana,
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) tai Western blotilla seulonnan aikana,
• Potilas, joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saa mitä tahansa tutkimuslääkettä seulonnan aikana kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi tyviihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai kokonaan leikattu paksusuolen polyyppikarsinooma in situ
• Samanaikainen hoito muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään tai joiden epäillään aiheuttavan hematologista vastetta. (atsasitidiini, hematopoieettiset kasvutekijät, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät, valproaatti, lenalidomidi, talidomidi, ATG, syklosporiini, arseenitrioksidi). Kun potilaat saavat edelleen punasolusiirtoja, potilaat ovat edelleen oikeutettuja mukaan tutkimukseen niin kauan kuin he täyttävät IWG:n vuoden 2006 kriteerit
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät