Uno studio pilota di fase II per valutare la presenza di fattori molecolari predittivi per la risposta ematologica nei pazienti con sindrome mielodisplastica sottoposti a terapia con deferasirox. (EXPHAR)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi altra procedura di studio,
• Maschi o femmine ≥ 18 anni di età,
• MDS secondo i criteri dell'OMS di durata ≥ 14 settimane al momento dello screening, punteggio IPSS <1,5 (pazienti a rischio basso e intermedio-1) al momento dello screening utilizzando il punteggio IPSS del 1997
• Trattamento con deferasirox:
• Solo per il gruppo responder: trattamento con deferasirox per la prevenzione o il trattamento della IOL per almeno 14 settimane prima dello screening.
• Solo per il gruppo dei non-responder: trattamento con deferasirox per almeno 9 mesi per la prevenzione o il trattamento della IOL prima dello screening per escludere i pazienti con una risposta ematologica tardiva.
• Solo per gruppo responder: Paziente con risposta ematologica definita secondo i criteri IWG del 2006 che deve durare almeno 8 settimane, confermata dal comitato consultivo scientifico. Nel caso in cui una risposta ematologica venga identificata retrospettivamente, la conferma si baserà sull'ultimo risultato del sangue disponibile che mostra una risposta ematologica secondo i criteri IWG del 2006. In questo caso, per essere considerato idoneo, al momento della risposta deve essere disponibile un campione di midollo osseo archiviato. Questo midollo osseo archiviato doveva essere prelevato nel momento in cui la risposta ematologica era presente da almeno 8 settimane ed era ancora in corso al momento del campionamento, secondo i criteri IWG del 2006 per essere ammissibile. Quando un campione di midollo osseo è stato prelevato dopo che la risposta ematologica era già scomparsa, il campione non è idoneo per ulteriori analisi.
• Solo per il gruppo di non-responder: conferma da parte del comitato consultivo scientifico che il paziente è idoneo sulla base dell'accoppiamento abbinato e conferma dell'assenza di risposta ematologica. I requisiti minimi per l'accoppiamento abbinato includono età, sesso, punteggio IPSS, livello di emoglobina, necessità di trasfusioni al basale, durata del trattamento con deferasirox e tempo trascorso dalla diagnosi di MDS. L'associazione può essere estesa in base al livello di leucopenia, trombocitopenia, livello di ferritina sierica al basale, comorbilità e anamnesi trasfusionale. Maggiori dettagli sull'accoppiamento sono descritti nel protocollo. Nel caso in cui un non-responder venga identificato retrospettivamente e sia disponibile un midollo osseo archiviato in quel momento documentato di non risposta, questo può essere utilizzato per ulteriori analisi. In tal caso, è consentito un intervallo di 4 settimane tra il prelievo di sangue per la documentazione della mancata risposta e il prelievo di midollo osseo.
• Aspirato/RNA di midollo osseo prelevato al momento della diagnosi di MDS (al basale) recuperabile dall'ospedale del paziente. Questo dovrebbe essere controllato dall'ematologo/oncologo curante prima di indirizzare il paziente per una potenziale inclusione nello studio. Questo aspirato/RNA deve essere conservato nelle giuste circostanze per garantire la qualità dell'RNA. Il campione deve essere congelato in modo vitale, vale a dire congelamento a velocità controllata e aggiunta di un protettore dimetilsolfossido DMSO e conservato a -80°C. Anche la conservazione delle cellule che vengono lisate in un tampone di lisi all'arrivo in laboratorio e conservate a -20°C fino all'estrazione dell'RNA sono utili per questo studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza concomitante nota di anemia dovuta a carenza di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria, sanguinamento gastrointestinale o anemia indotta da farmaci al momento dello screening,
• Infezione nota da epatite virale B (HBV) o epatite virale C (HCV) definita come presenza nel sangue di antigeni HBV in assenza di anticorpi HB, o presenza di anticorpi HCV al momento dello screening,
• Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) o western blot al momento dello screening,
• - Paziente che partecipa a un altro studio clinico o riceve qualsiasi farmaco sperimentale al momento dello screening entro 1 mese prima dell'inclusione nello studio
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale o del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma polipo del colon completamente resecato in situ
• Trattamento concomitante con altri farmaci noti o sospettati di suscitare una risposta ematologica. (azacitidina, fattori di crescita ematopoietica, fattori stimolanti le colonie di granulociti, valproato, lenalidomide, talidomide, ATG, ciclosporina, triossido di arsenico). criteri del 2006
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento