Eine Pilotstudie der Phase II zur Bewertung des Vorhandenseins molekularer Faktoren, die das hämatologische Ansprechen bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, die eine Deferasirox-Therapie erhalten, vorhersagen. (EXPHAR)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem anderen Studienverfahren eingeholt wurde,
• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre,
• MDS nach WHO-Kriterien Dauer ≥ 14 Wochen zum Zeitpunkt des Screenings, IPSS-Score < 1,5 (Patienten mit niedrigem und intermediärem Risiko 1) zum Zeitpunkt des Screenings unter Verwendung des IPSS-Scores von 1997
• Behandlung mit Deferasirox:
• Nur für die Responder-Gruppe: Behandlung mit Deferasirox zur Vorbeugung oder Behandlung von IOL für mindestens 14 Wochen vor dem Screening.
• Nur für die Non-Responder-Gruppe: Behandlung mit Deferasirox für mindestens 9 Monate zur Vorbeugung oder Behandlung von IOL vor dem Screening zum Ausschluss von Patienten mit spätem hämatologischen Ansprechen.
• Nur für Responder-Gruppe: Patient mit hämatologischem Ansprechen definiert gemäß den IWG-Kriterien von 2006, das mindestens 8 Wochen anhalten muss, bestätigt durch den wissenschaftlichen Beirat. Falls nachträglich ein hämatologisches Ansprechen festgestellt wird, basiert die Bestätigung auf dem letzten verfügbaren Blutergebnis, das ein hämatologisches Ansprechen gemäß den IWG-Kriterien von 2006 zeigt. In diesem Fall muss zum Zeitpunkt der Antwort eine archivierte Knochenmarkprobe verfügbar sein, um in Frage zu kommen. Dieses archivierte Knochenmark musste gemäß den IWG-Kriterien von 2006 zu dem Zeitpunkt entnommen werden, an dem das hämatologische Ansprechen für mindestens 8 Wochen bestand und zum Zeitpunkt der Entnahme noch andauerte, um geeignet zu sein. Wenn eine Knochenmarkprobe entnommen wurde, nachdem die hämatologische Reaktion bereits verschwunden war, kann die Probe nicht weiter analysiert werden.
• Nur für die Non-Responder-Gruppe: Bestätigung durch den wissenschaftlichen Beirat, dass der Patient aufgrund von Matched-Pairing geeignet ist, und Bestätigung, dass kein hämatologisches Ansprechen vorliegt. Zu den Mindestanforderungen für eine abgestimmte Paarung gehören Alter, Geschlecht, IPSS-Score, Hämoglobinspiegel, Transfusionsbedarf zu Studienbeginn, Behandlungsdauer mit Deferasirox und Zeit seit der MDS-Diagnose. Die Paarung kann je nach Leukopenie-, Thrombozytopenie-, Serum-Ferritin-Spiegel zu Studienbeginn, Komorbiditäten und Transfusionsvorgeschichte erweitert werden. Weitere Details zum Pairing sind im Protokoll beschrieben. Falls nachträglich ein Non-Responder identifiziert wird und ein archiviertes Knochenmark zu diesem dokumentierten Zeitpunkt des Non-Response verfügbar ist, kann dieses für weitere Analysen verwendet werden. In diesem Fall ist ein Abstand von 4 Wochen zwischen der Blutentnahme zur Dokumentation des Nichtansprechens und der Knochenmarkentnahme zulässig.
• Knochenmarkaspirat/RNA, entnommen zum Zeitpunkt der MDS-Diagnose (zu Studienbeginn), abrufbar im Krankenhaus des Patienten. Dies sollte vom behandelnden Hämatologen/Onkologen überprüft werden, bevor der Patient zur möglichen Aufnahme in die Studie überwiesen wird. Dieses Aspirat/RNA muss unter den richtigen Umständen konserviert werden, um die Qualität der RNA sicherzustellen. Die Probe muss am besten lebensfähig eingefroren werden, was bedeutet, dass ein Einfrieren mit kontrollierter Geschwindigkeit und Zugabe eines Schutzmittels Dimethylsulfoxid DMSO und bei –80°C aufbewahrt wird. Die Konservierung von Zellen, die bei der Ankunft im Labor in einem Lysepuffer lysiert und bis zur RNA-Extraktion bei -20 °C gelagert werden, ist für diese Studie ebenfalls nützlich.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes gleichzeitiges Vorhandensein einer Anämie aufgrund von Eisen-, B12- oder Folatmangel, autoimmuner oder erblicher Hämolyse, Magen-Darm-Blutungen oder medikamenteninduzierter Anämie zum Zeitpunkt des Screenings,
• Bekannte Infektion mit viraler Hepatitis B (HBV) oder viraler Hepatitis C (HCV), definiert als Vorhandensein von HBV-Antigenen im Blut in Abwesenheit von HB-Antikörpern oder Vorhandensein von HCV-Antikörpern zum Zeitpunkt des Screenings,
• Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), gemessen durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) oder Western Blot zum Zeitpunkt des Screenings,
• Patient, der an einer anderen klinischen Studie teilnimmt oder zum Zeitpunkt des Screenings innerhalb von 1 Monat vor Studieneinschluss ein Prüfpräparat erhält
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Basalhautkarzinom oder Zervixkarzinom in situ oder vollständig reseziertem Kolonpolypenkarzinom in situ
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine hämatologische Reaktion hervorrufen. (Azacitidin, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren, Valproat, Lenalidomid, Thalidomid, ATG, Cyclosporin, Arsentrioxid). Auch Patienten, die noch Erythrozytentransfusionen erhalten, können in die Studie aufgenommen werden, solange sie die IWG erfüllen Kriterien von 2006
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen