En fase II-pilotstudie for å vurdere tilstedeværelsen av molekylære faktorer som predikerer for hematologisk respons hos pasienter med myelodysplastisk syndrom som får deferasirox-terapi. (EXPHAR)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før annen studieprosedyre,
• menn eller kvinner ≥ 18 år,
• MDS i henhold til WHO-kriterier som varer ≥ 14 uker på tidspunktet for screening, IPSS-score <1,5 (pasienter med lav og middels-1 risiko) på tidspunktet for screening ved bruk av IPSS-skåren fra 1997
• Behandling med deferasirox:
• Kun for respondergruppen: Behandling med deferasirox for forebygging eller behandling av IOL i minst 14 uker før screening.
• Kun for ikke-responderende gruppen: Behandling med deferasirox i minst 9 måneder for forebygging eller behandling av IOL før screening for å ekskludere pasienter med sen hematologisk respons.
• Bare for responder-gruppe: Pasient med hematologisk respons definert i henhold til IWG-kriteriene fra 2006 som må vare i minst 8 uker, bekreftet av den vitenskapelige rådgivende komiteen. I tilfelle en hematologisk respons identifiseres retrospektivt, vil bekreftelsen være basert på det siste tilgjengelige blodresultatet som viser hematologisk respons i henhold til IWG-kriteriene fra 2006. I dette tilfellet må en arkivert benmargsprøve i responsøyeblikket være tilgjengelig for å være kvalifisert. Denne arkiverte benmargen måtte tas i det øyeblikket den hematologiske responsen var til stede i minst 8 uker og fortsatt pågikk ved prøvetakingsøyeblikket, i henhold til IWG-kriteriene fra 2006 for å være kvalifisert. Når en benmargsprøve ble tatt etter at den hematologiske responsen allerede var forsvunnet, er ikke prøven kvalifisert for videre analyse.
• Bare for ikke-responderende grupper: bekreftelse fra den vitenskapelige rådgivende komiteen om at pasienten er kvalifisert basert på matchet paring og bekreftelse på ingen hematologisk respons. Minimumskrav for matchet paring inkluderer alder, kjønn, IPSS-score, hemoglobinnivå, transfusjonsbehov ved baseline, behandlingsvarighet med deferasirox og tid siden MDS-diagnose. Paring kan utvides i henhold til nivå av leukopeni, trombocytopeni, serumferritinnivå ved baseline, komorbiditeter og transfusjonshistorie. Flere detaljer om sammenkobling er beskrevet i protokollen. I tilfelle en ikke-responder blir identifisert i ettertid og en arkivbenmarg er tilgjengelig på det dokumenterte tidspunktet for frafall, kan dette brukes til videre analyse. I så fall tillates et intervall på 4 uker mellom blodprøvetaking for dokumentasjon av manglende respons og benmargsprøvetaking.
• Benmargsaspirat/RNA tatt på tidspunktet for MDS-diagnose (ved baseline) kan hentes fra pasientens sykehus. Dette bør kontrolleres av behandlende hematolog/onkolog før pasienten henvises for potensiell inkludering i studien. Dette aspiratet/RNA-et må bevares under de rette omstendighetene for å sikre kvaliteten på RNA. De fleste prøvene fryses levedyktig, noe som betyr kontrollert hastighetsfrysing og tilsetning av en beskyttende dimetylsulfoksid DMSO og konservert i -80°C. Konservering av celler som lyseres i en lyseringsbuffer ved ankomst til laboratoriet, og lagret ved -20°C inntil RNA-ekstraksjon er også nyttig for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent samtidig tilstedeværelse av anemi på grunn av jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hemolyse, gastrointestinal blødning eller medisinutløst anemi på tidspunktet for screening,
• Kjent infeksjon med viral hepatitt B (HBV) eller viral hepatitt C (HCV) definert som tilstedeværelsen i blodet av HBV-antigener i fravær av HB-antistoffer, eller tilstedeværelse av HCV-antistoffer på tidspunktet for screening,
• Kjent historie med positivitet til humant immunsviktvirus (HIV) målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) eller western blot på tidspunktet for screening,
• Pasient som deltar i en annen klinisk utprøving eller mottar et hvilket som helst undersøkelsesmiddel på tidspunktet for screening innen 1 måned før studieinkludering
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste fem årene, med unntak av basal hudkarsinom eller cervical carcinoma in situ eller fullstendig resekert colon polypper carcinoma in situ
• Samtidig behandling med andre legemidler som er kjent eller mistenkt for å fremkalle hematologisk respons. (azacitidin, hematopoietiske vekstfaktorer, granulocyttkolonistimulerende faktorer, valproat, lenalidomid, thalidomid, ATG, ciklosporin, arsentrioksid). Når pasienter fortsatt mottar transfusjoner av røde blodlegemer, er pasienter fortsatt kvalifisert for studieinkludering så lenge de oppfyller IWG kriterier fra 2006
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer