Экспериментальное исследование фазы II для оценки наличия молекулярных факторов, предсказывающих гематологический ответ у пациентов с миелодиспластическим синдромом, получающих терапию деферасироксом. (EXPHAR)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное до любой другой процедуры исследования,
• Мужчины или женщины ≥ 18 лет,
• МДС по критериям ВОЗ, длительность ≥ 14 недель на момент скрининга, балл IPSS <1,5 (пациенты с низким и промежуточным риском 1) на момент скрининга по шкале IPSS 1997 г.
• Лечение деферасироксом:
• Только для группы ответивших: лечение деферазироксом для профилактики или лечения ИОЛ в течение как минимум 14 недель до скрининга.
• Только для группы, не ответившей на лечение: лечение деферасироксом в течение не менее 9 месяцев для профилактики или лечения ИОЛ перед скринингом для исключения пациентов с поздним гематологическим ответом.
• Только для группы респондентов: пациент с гематологическим ответом, определенным в соответствии с критериями IWG 2006 г., который должен длиться не менее 8 недель, подтвержденный научно-консультативным комитетом. В случае ретроспективного определения гематологического ответа подтверждение будет основано на последнем доступном результате крови, показывающем гематологический ответ в соответствии с критериями IWG 2006 года. В этом случае на момент ответа должен быть доступен архивный образец костного мозга, чтобы иметь право на участие. Этот заархивированный костный мозг должен был быть взят в тот момент, когда гематологический ответ присутствовал в течение как минимум 8 недель и все еще продолжался на момент взятия образца, в соответствии с критериями IWG 2006 года, чтобы иметь право на участие. Если образец костного мозга был взят после того, как гематологический ответ уже исчез, образец не подходит для дальнейшего анализа.
• Только для группы, не ответившей на лечение: подтверждение научно-консультативным комитетом того, что пациент соответствует критериям, на основании подбора пары и подтверждения отсутствия гематологического ответа. Минимальные требования для подобранной пары включают возраст, пол, балл IPSS, уровень гемоглобина, потребность в переливании крови на исходном уровне, продолжительность лечения деферасироксом и время с момента постановки диагноза МДС. Пары могут быть расширены в зависимости от уровня лейкопении, тромбоцитопении, исходного уровня ферритина в сыворотке, сопутствующих заболеваний и истории трансфузий. Подробнее о сопряжении описано в протоколе. В случае, если ретроспективно выявляется не ответивший на лечение и имеется архивный образец костного мозга на момент документально подтвержденного отсутствия ответа, его можно использовать для дальнейшего анализа. В этом случае допускается интервал в 4 недели между забором крови для подтверждения отсутствия ответа и забором костного мозга.
• Аспират костного мозга / РНК, взятый во время постановки диагноза МДС (исходно), можно получить в больнице пациента. Это должно быть проверено лечащим гематологом/онкологом, прежде чем направлять пациента для возможного включения в исследование. Этот аспират / РНК необходимо сохранить при правильных обстоятельствах, чтобы обеспечить качество РНК. Образец должен быть жизнеспособно заморожен, что означает замораживание с контролируемой скоростью и добавлением протектора диметилсульфоксида ДМСО и сохранение при -80°C. Сохранение клеток, которые лизируются в лизирующем буфере по прибытии в лабораторию и хранятся при температуре -20°C до выделения РНК, также полезно для этого исследования.

Критерий исключения:

• Известное сопутствующее наличие анемии из-за дефицита железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунного или наследственного гемолиза, желудочно-кишечного кровотечения или медикаментозной анемии во время скрининга,
• Известная инфекция вирусным гепатитом B (HBV) или вирусным гепатитом C (HCV), определяемая как наличие в крови антигенов HBV при отсутствии антител к HB или наличие антител к HCV во время скрининга,
• Известная история положительного результата на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), измеренная с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или вестерн-блоттинга во время скрининга,
• Пациент, участвующий в другом клиническом исследовании или получающий любой исследуемый препарат во время скрининга в течение 1 месяца до включения в исследование
• История других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет, за исключением базальной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ или полностью резецированной карциномы полипов толстой кишки in situ.
• Сопутствующее лечение другими препаратами, о которых известно или предполагается, что они вызывают гематологический ответ. (азацитидин, гемопоэтические факторы роста, гранулоцитарные колониестимулирующие факторы, вальпроат, леналидомид, талидомид, АТГ, циклоспорин, триоксид мышьяка). Если пациенты все еще получают переливание эритроцитарной массы, пациенты по-прежнему имеют право на включение в исследование, если они соответствуют IWG. критерии 2006 года
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью