Pilotní studie fáze II k posouzení přítomnosti molekulárních faktorů prediktivních pro hematologickou odpověď u pacientů s myelodysplastickým syndromem, kteří dostávají terapii deferasiroxem. (EXPHAR)

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli jiným postupem studie,
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let,
• MDS podle kritérií WHO trvající ≥ 14 týdnů v době screeningu, skóre IPSS <1,5 (pacienti s nízkým a středním rizikem 1) v době screeningu pomocí skóre IPSS z roku 1997
• Léčba deferasiroxem:
• Pouze pro skupinu respondérů: Léčba deferasiroxem pro prevenci nebo léčbu IOL po dobu nejméně 14 týdnů před screeningem.
• Pouze pro nereagující skupinu: Léčba deferasiroxem po dobu nejméně 9 měsíců k prevenci nebo léčbě IOL před screeningem k vyloučení pacientů s pozdní hematologickou odpovědí.
• Pouze pro skupinu respondérů: Pacient s hematologickou odpovědí definovanou podle kritérií IWG z roku 2006, která musí trvat alespoň 8 týdnů, potvrzenou vědeckým poradním výborem. V případě, že je hematologická odpověď identifikována zpětně, bude potvrzení založeno na posledním dostupném krevním výsledku vykazujícím hematologickou odpověď podle kritérií IWG z roku 2006. V tomto případě musí být k dispozici archivovaný vzorek kostní dřeně v okamžiku odpovědi, aby byl způsobilý. Aby byla tato archivovaná kostní dřeň podle kritérií IWG z roku 2006 způsobilá, musela být odebrána v okamžiku, kdy byla přítomna hematologická odpověď po dobu alespoň 8 týdnů a v době odběru stále trvala. Pokud byl vzorek kostní dřeně odebrán poté, co hematologická odpověď již vymizela, vzorek není vhodný pro další analýzu.
• Pouze pro nereagující skupinu: potvrzení vědeckým poradním výborem, že pacient je způsobilý na základě spárovaného párování a potvrzení, že nedochází k žádné hematologické odpovědi. Minimální požadavky na párování zahrnují věk, pohlaví, skóre IPSS, hladinu hemoglobinu, potřebu transfuze na začátku léčby, délku léčby deferasiroxem a dobu od diagnózy MDS. Párování lze rozšířit podle úrovně leukopenie, trombocytopenie, výchozí hladiny sérového feritinu, komorbidit a transfuzní anamnézy. Další podrobnosti o párování jsou popsány v protokolu. V případě, že je retrospektivně identifikován non-responder a archivní kostní dřeň je k dispozici v tomto dokumentovaném čase nereagování, lze to použít pro další analýzu. V takovém případě je povolen interval 4 týdnů mezi odběrem krve pro dokumentaci bez odezvy a odběrem kostní dřeně.
• Aspirát/RNA z kostní dřeně odebraný v době diagnózy MDS (na začátku) lze získat z nemocnice pacienta. To by měl zkontrolovat ošetřující hematolog/onkolog před odesláním pacienta k potenciálnímu zařazení do studie. Tento aspirát/RNA musí být zachován za správných okolností, aby byla zajištěna kvalita RNA. Vzorek musí být zmražen životaschopným způsobem, což znamená řízenou rychlost zmrazování a přidání ochranného dimethylsulfoxidu DMSO a konzervován při -80 °C. Pro tuto studii je také užitečné uchování buněk, které jsou lyžovány v lyzačním pufru po příjezdu do laboratoře a skladovány při -20 °C až do extrakce RNA.

Kritéria vyloučení:

• Známá současná přítomnost anémie způsobená nedostatkem železa, B12 nebo folátu, autoimunitní nebo dědičná hemolýza, gastrointestinální krvácení nebo anémie vyvolaná léky v době screeningu,
• známá infekce virovou hepatitidou B (HBV) nebo virovou hepatitidou C (HCV) definovaná jako přítomnost antigenů HBV v krvi v nepřítomnosti protilátek HB nebo přítomnost protilátek proti HCV v době screeningu,
• známá anamnéza pozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) měřená enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) nebo western blotem v době screeningu,
• Pacient účastnící se jiné klinické studie nebo užívající jakýkoli hodnocený lék v době screeningu do 1 měsíce před zařazením do studie
• Anamnéza jiné malignity za posledních pět let, s výjimkou bazálního kožního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo kompletně resekovaného karcinomu polypů tlustého střeva in situ
• Souběžná léčba jinými léky, o kterých je známo, že vyvolávají hematologickou odpověď nebo u nichž existuje podezření, že na ně dochází. (azacitidin, hematopoetické růstové faktory, faktory stimulující kolonie granulocytů, valproát, lenalidomid, thalidomid, ATG, cyklosporin, oxid arsenitý). Pokud pacienti stále dostávají transfuze červených krvinek, jsou pacienti stále způsobilí k zařazení do studie, pokud splňují IWG kritéria z roku 2006
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí