Badanie pilotażowe fazy II mające na celu ocenę obecności czynników molekularnych prognozujących odpowiedź hematologiczną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym otrzymujących terapię deferazyroksem. (EXPHAR)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek inną procedurą badania,
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat,
• MDS według kryteriów WHO trwające ≥ 14 tygodni w momencie skriningu, punktacja IPSS <1,5 (pacjenci niskiego i pośredniego-1 ryzyka) w momencie skriningu na podstawie wyniku IPSS z 1997 r.
• Leczenie deferazyroksem:
• Tylko dla grupy z odpowiedzią: Leczenie deferazyroksem w celu zapobiegania lub leczenia IOL przez co najmniej 14 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Tylko dla grupy niereagującej na leczenie: Leczenie deferazyroksem przez co najmniej 9 miesięcy w celu zapobiegania lub leczenia IOL przed badaniem przesiewowym w celu wykluczenia pacjentów z późną odpowiedzią hematologiczną.
• Tylko dla grupy reagującej: Pacjent z odpowiedzią hematologiczną zdefiniowaną zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r., która musi trwać co najmniej 8 tygodni, potwierdzoną przez naukowy komitet doradczy. W przypadku retrospektywnej identyfikacji odpowiedzi hematologicznej potwierdzenie będzie oparte na ostatnim dostępnym wyniku krwi wykazującym odpowiedź hematologiczną zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r. W takim przypadku zarchiwizowana próbka szpiku kostnego w momencie odpowiedzi musi być dostępna, aby kwalifikować się. Ten zarchiwizowany szpik kostny musiał zostać pobrany w momencie, gdy odpowiedź hematologiczna była obecna przez co najmniej 8 tygodni i nadal trwała w momencie pobrania próbki, zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r., aby kwalifikować się. Gdy próbka szpiku kostnego została pobrana po ustąpieniu odpowiedzi hematologicznej, próbka nie kwalifikuje się do dalszej analizy.
• Tylko dla grupy niereagującej na leczenie: potwierdzenie przez naukowy komitet doradczy, że pacjent kwalifikuje się na podstawie dopasowania par i potwierdzenie braku odpowiedzi hematologicznej. Minimalne wymagania dotyczące parowania to wiek, płeć, wynik IPSS, poziom hemoglobiny, wyjściowa potrzeba transfuzji, czas trwania leczenia deferazyroksem i czas od rozpoznania MDS. Parowanie można rozszerzyć w zależności od poziomu leukopenii, małopłytkowości, wyjściowego poziomu ferrytyny w surowicy, chorób współistniejących i historii transfuzji. Więcej szczegółów dotyczących parowania opisano w protokole. W przypadku retrospektywnej identyfikacji osoby, która nie odpowiedziała, a archiwalny szpik kostny jest dostępny w udokumentowanym czasie braku odpowiedzi, można to wykorzystać do dalszej analizy. W takim przypadku dopuszcza się 4-tygodniowy odstęp między pobraniem krwi w celu udokumentowania braku odpowiedzi a pobraniem szpiku kostnego.
• Aspirat szpiku kostnego/RNA pobrany w czasie diagnozy MDS (na początku badania), możliwy do odzyskania ze szpitala pacjenta. Powinien to sprawdzić prowadzący hematolog/onkolog przed skierowaniem pacjenta do potencjalnego włączenia do badania. Ten aspirat/RNA musi być przechowywany we właściwych warunkach, aby zapewnić jakość RNA. Próbkę najlepiej zamrozić w sposób żywotny, co oznacza zamrażanie z kontrolowaną szybkością i dodanie zabezpieczającego sulfotlenku dimetylu DMSO oraz przechowywanie w temperaturze -80°C. Konserwacja komórek poddanych lizie w buforze do lizy po przybyciu do laboratorium i przechowywanych w temperaturze -20°C do czasu ekstrakcji RNA jest również przydatna w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Stwierdzona współistniejąca niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, hemoliza autoimmunologiczna lub dziedziczna, krwawienie z przewodu pokarmowego lub niedokrwistość polekowa w czasie badania przesiewowego,
• rozpoznane zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) definiowane jako obecność antygenów HBV we krwi przy braku przeciwciał HB lub obecność przeciwciał HCV w czasie badania przesiewowego,
• Znana historia dodatniego wyniku na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) lub Western blot w czasie badania przesiewowego,
• Pacjent uczestniczący w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący jakikolwiek badany lek w czasie badania przesiewowego w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnej skóry lub raka szyjki macicy in situ lub całkowicie usuniętego raka polipów okrężnicy in situ
• Jednoczesne leczenie innymi lekami, o których wiadomo lub podejrzewa się, że wywołują odpowiedź hematologiczną. (azacytydyna, hematopoetyczne czynniki wzrostu, czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów, walproinian, lenalidomid, talidomid, ATG, cyklosporyna, trójtlenek arsenu). Jeśli pacjenci nadal otrzymują transfuzje krwinek czerwonych, nadal kwalifikują się do włączenia do badania, o ile spełniają wymagania IWG kryteria z 2006 r
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią