Et fase II-pilotstudie for at vurdere tilstedeværelsen af ​​molekylære faktorer, der forudsiger hæmatologisk respons hos patienter med myelodysplastisk syndrom, der modtager deferasirox-terapi. (EXPHAR)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver anden undersøgelsesprocedure,
• mænd eller kvinder ≥ 18 år,
• MDS i henhold til WHO-kriterier, der varer ≥ 14 uger på screeningstidspunktet, IPSS-score <1,5 (patienter med lav og mellem-1 risiko) på screeningstidspunktet ved hjælp af IPSS-score fra 1997
• Behandling med deferasirox:
• Kun for respondergruppen: Behandling med deferasirox til forebyggelse eller behandling af IOL i mindst 14 uger før screening.
• Kun for non-respondergruppen: Behandling med deferasirox i mindst 9 måneder til forebyggelse eller behandling af IOL før screening for at udelukke patienter med sent hæmatologisk respons.
• Kun for responder-gruppe: Patient med hæmatologisk respons defineret i henhold til IWG-kriterierne fra 2006, som skal vare mindst 8 uger, bekræftet af den videnskabelige rådgivende komité. I tilfælde af at en hæmatologisk respons identificeres retrospektivt, vil bekræftelsen være baseret på det sidste tilgængelige blodresultat, der viser hæmatologisk respons i henhold til IWG-kriterierne fra 2006. I dette tilfælde skal en arkiveret knoglemarvsprøve på tidspunktet for svar være tilgængelig for at være berettiget. Denne arkiverede knoglemarv skulle tages i det øjeblik, hvor hæmatologisk respons var til stede i mindst 8 uger og stadig var i gang på prøveudtagningstidspunktet, i henhold til IWG-kriterierne fra 2006 for at være berettiget. Når en knoglemarvsprøve blev taget, efter at den hæmatologiske respons allerede var forsvundet, er prøven ikke egnet til yderligere analyse.
• Kun for ikke-responderende gruppe: bekræftelse af den videnskabelige rådgivende komité, at patienten er kvalificeret baseret på matchet parring og bekræftelse af ingen hæmatologisk respons. Minimale krav til matchet parring inkluderer alder, køn, IPSS-score, hæmoglobinniveau, transfusionsbehov ved baseline, behandlingsvarighed med deferasirox og tid siden MDS-diagnose. Parring kan forlænges i henhold til niveauet af leukopeni, trombocytopeni, serumferritinniveau ved baseline, komorbiditeter og transfusionshistorie. Flere detaljer om parring er beskrevet i protokollen. I tilfælde af at en non-responder identificeres retrospektivt, og en arkivknoglemarv er tilgængelig på det dokumenterede tidspunkt for manglende respons, kan dette bruges til yderligere analyse. I så fald tillades et interval på 4 uger mellem blodprøvetagning til dokumentation af manglende respons og knoglemarvsprøvetagning.
• Knoglemarvsaspirat/RNA taget på tidspunktet for MDS-diagnose (ved baseline), som kan hentes fra patientens hospital. Dette bør kontrolleres af den behandlende hæmatolog/onkolog, før patienten henvises til potentiel inklusion i undersøgelsen. Dette aspirat/RNA skal bevares under de rette omstændigheder for at sikre kvaliteten af ​​RNA'et. Prøven fryses mest levedygtigt, hvilket betyder kontrolleret hastighedsfrysning og tilsætning af en beskyttende dimethylsulfoxid DMSO og konserveret i -80°C. Konservering af celler, der lyseres i en lysisbuffer ved ankomst til laboratoriet og opbevares ved -20°C indtil RNA-ekstraktion, er også nyttige til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt samtidig tilstedeværelse af anæmi på grund af jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hæmolyse, gastrointestinal blødning eller medicininduceret anæmi på screeningstidspunktet.
• Kendt infektion med viral hepatitis B (HBV) eller viral hepatitis C (HCV) defineret som tilstedeværelsen i blodet af HBV-antigener i fravær af HB-antistoffer eller tilstedeværelsen af ​​HCV-antistoffer på tidspunktet for screening,
• Kendt historie med positivitet over for humant immundefektvirus (HIV) målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) eller western blot på tidspunktet for screening,
• Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et forsøgslægemiddel på screeningstidspunktet inden for 1 måned før undersøgelsens inklusion
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste fem år, med undtagelse af basal hudcarcinom eller cervikal carcinom in situ eller fuldstændig resekeret colon polypper carcinom in situ
• Samtidig behandling med andre lægemidler, der vides eller mistænkes for at fremkalde hæmatologisk respons. (azacitidin, hæmatopoietiske vækstfaktorer, granulocytkolonistimulerende faktorer, valproat, lenalidomid, thalidomid, ATG, cyclosporin, arsentrioxid). Når patienter stadig modtager transfusioner af røde blodlegemer, er patienterne stadig berettigede til undersøgelsesinddragelse, så længe de opfylder IWG kriterier fra 2006
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer