Um estudo piloto de fase II para avaliar a presença de fatores moleculares preditivos para resposta hematológica em pacientes com síndrome mielodisplásica recebendo terapia com deferasirox. (EXPHAR)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer outro procedimento do estudo,
• Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade,
• MDS de acordo com os critérios da OMS com duração ≥ 14 semanas no momento da triagem, pontuação IPSS <1,5 (pacientes de risco baixo e intermediário-1) no momento da triagem usando a pontuação IPSS de 1997
• Tratamento com deferasirox:
• Apenas para o grupo de resposta: tratamento com deferasirox para prevenção ou tratamento de LIO por pelo menos 14 semanas antes da triagem.
• Apenas para o grupo não respondedor: Tratamento com deferasirox por pelo menos 9 meses para prevenção ou tratamento de LIO antes da triagem para excluir pacientes com resposta hematológica tardia.
• Apenas para grupo respondedor: Paciente com resposta hematológica definida de acordo com os critérios do IWG de 2006 que deve durar pelo menos 8 semanas, confirmada pelo comitê científico consultivo. Caso uma resposta hematológica seja identificada retrospectivamente, a confirmação será baseada no último resultado de sangue disponível mostrando resposta hematológica de acordo com os critérios do IWG de 2006. Nesse caso, uma amostra de medula óssea arquivada no momento da resposta deve estar disponível para ser elegível. Essa medula óssea arquivada deveria ser coletada no momento em que a resposta hematológica estivesse presente por pelo menos 8 semanas e ainda estivesse em andamento no momento da coleta, de acordo com os critérios do IWG de 2006 para ser elegível. Quando uma amostra de medula óssea foi coletada após a resposta hematológica já ter desaparecido, a amostra não é elegível para análise posterior.
• Apenas para o grupo não respondedor: confirmação pelo comitê consultivo científico de que o paciente é elegível com base no pareamento e confirmação de ausência de resposta hematológica. Os requisitos mínimos para pareamento combinado incluem idade, sexo, pontuação IPSS, nível de hemoglobina, necessidade de transfusão no início do estudo, duração do tratamento com deferasirox e tempo desde o diagnóstico de SMD. O emparelhamento pode ser estendido de acordo com o nível de leucopenia, trombocitopenia, nível de ferritina sérica na linha de base, comorbidades e histórico de transfusão. Mais detalhes sobre o emparelhamento são descritos no protocolo. Caso um não respondedor seja identificado retrospectivamente e uma medula óssea de arquivo esteja disponível naquele momento documentado de não resposta, isso pode ser usado para análise posterior. Nesse caso, é permitido um intervalo de 4 semanas entre a coleta de sangue para documentação de não resposta e a coleta de medula óssea.
• Aspirado de medula óssea/RNA obtido no momento do diagnóstico de SMD (no início do estudo) recuperável no hospital do paciente. Isso deve ser verificado pelo hematologista/oncologista assistente antes de encaminhar o paciente para possível inclusão no estudo. Este aspirado/RNA deve ser preservado nas circunstâncias corretas para garantir a qualidade do RNA. A amostra deve ser congelada de forma viável, ou seja, taxa controlada de congelamento e adição de um protetor dimetilsulfóxido DMSO e preservada a -80°C. Preservação de células que são lisadas em um tampão de lise na chegada ao laboratório e armazenadas a -20 ° C até a extração de RNA também são úteis para este estudo.

Critério de exclusão:

• Presença concomitante conhecida de anemia devido a deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, hemólise autoimune ou hereditária, sangramento gastrointestinal ou anemia induzida por medicamentos no momento da triagem,
• Infecção conhecida com hepatite viral B (HBV) ou hepatite viral C (HCV) definida como a presença no sangue de antígenos HBV na ausência de anticorpos HB, ou presença de anticorpos HCV no momento da triagem,
• História conhecida de positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) medida por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) ou western blot no momento da triagem,
• Paciente participando de outro ensaio clínico ou recebendo qualquer medicamento experimental no momento da triagem dentro de 1 mês antes da inclusão no estudo
• História de outra malignidade nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de pólipos colônicos completamente ressecados
• Tratamento concomitante com outras drogas conhecidas ou suspeitas de provocar resposta hematológica. (azacitidina, fatores de crescimento hematopoiético, fatores estimuladores de colônias de granulócitos, valproato, lenalidomida, talidomida, ATG, ciclosporina, trióxido de arsênico). critérios de 2006
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando