デフェラシロクス療法を受けている骨髄異形成症候群患者における血液学的反応を予測する分子因子の存在を評価するための第II相パイロット研究。 (EXPHAR)

包含基準:

• -他の研究手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント、
• 18歳以上の男性または女性、
• -スクリーニング時に14週間以上続くWHO基準によるMDS、1997年のIPSSスコアを使用したスクリーニング時のIPSSスコア<1.5（低および中リスク患者）
• デフェラシロクスによる治療：
• レスポンダーグループのみ：スクリーニング前の少なくとも14週間のIOLの予防または治療のためのデフェラシロクスによる治療。
• 非レスポンダーグループのみ: IOLの予防または治療のために少なくとも9か月間デフェラシロクスによる治療を行った後、血液学的反応が遅い患者を除外するためのスクリーニングを行います。
• レスポンダーグループのみ：科学諮問委員会によって確認された、少なくとも8週間続く必要がある2006年のIWG基準に従って定義された血液学的反応を有する患者。 血液学的反応が遡及的に確認された場合、確認は、2006 年の IWG 基準に従って血液学的反応を示す最新の入手可能な血液結果に基づいて行われます。 この場合、適格であるためには、応答の瞬間にアーカイブされた骨髄サンプルが利用可能でなければなりません。 この保存された骨髄は、2006 年の IWG 基準によると、適格であるためには、血液学的反応が少なくとも 8 週間存在し、サンプリングの時点でまだ継続している時点で採取する必要がありました。 血液学的反応がすでに消失した後に骨髄サンプルが採取された場合、そのサンプルはそれ以上の分析に適格ではありません。
• 非応答者グループのみ: 科学諮問委員会による、マッチドペアリングに基づいて患者が適格であることの確認、および血液学的応答がないことの確認。 一致するペアリングの最小要件には、年齢、性別、IPSS スコア、ヘモグロビン レベル、ベースラインでの輸血の必要性、デフェラシロクスによる治療期間、および MDS 診断からの経過時間が含まれます。 ペアリングは、白血球減少症、血小板減少症、ベースラインでの血清フェリチンレベル、併存疾患および輸血歴のレベルに応じて拡張できます。 ペアリングの詳細については、プロトコルに記載されています。 非応答者が遡及的に特定され、文書化された非応答時の保存骨髄が利用可能である場合、これはさらなる分析に使用できます。 その場合、非反応を記録するための採血と骨髄採取の間に 4 週間の間隔をあけることができます。
• 患者の病院から回収可能なMDS診断時(ベースライン時)に採取された骨髄吸引液/RNA。 これは、研究への潜在的な包含のために患者を紹介する前に、治療している血液学者/腫瘍学者によってチェックされるべきです. この吸引/RNA は、RNA の品質を確保するために、適切な状況下で保存する必要があります。 サンプルはほとんど生存可能に凍結されます。つまり、制御された速度で凍結し、保護剤であるジメチルスルホキシド DMSO を添加し、-80°C で保存します。 研究室到着時に溶解バッファーで溶解し、RNA 抽出まで -20°C で保存した細胞の保存も、この研究に役立ちます。

除外基準:

• -鉄、B12または葉酸欠乏症、自己免疫または遺伝性溶血、消化管出血、またはスクリーニング時の薬物誘発性貧血による貧血の既知の付随する存在、
• -ウイルスB型肝炎（HBV）またはウイルスC型肝炎（HCV）による既知の感染は、HB抗体の非存在下でのHBV抗原の血液中の存在、またはスクリーニング時のHCV抗体の存在として定義されます。
• -スクリーニング時に酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）またはウエスタンブロットによって測定されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する陽性の既知の歴史、
• -別の臨床試験に参加している患者、またはスクリーニング時に治験薬を投与されている患者 研究を含める前の1か月以内
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴, ただし、基底皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんまたは完全に切除された大腸ポリープがんを除く
• -血液学的反応を誘発することが知られている、または疑われる他の薬物との併用治療。 (アザシチジン、造血成長因子、顆粒球コロニー刺激因子、バルプロ酸、レナリドマイド、サリドマイド、ATG、シクロスポリン、三酸化ヒ素)患者がまだ赤血球輸血を受けている場合、患者は IWG を満たす限り、研究への参加資格があります。 2006年の基準
• 妊娠中または授乳中の女性患者