En fas II-pilotstudie för att bedöma förekomsten av molekylära faktorer som förutsäger hematologisk respons hos patienter med myelodysplastiskt syndrom som får Deferasirox-terapi. (EXPHAR)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke som erhållits före något annat studieförfarande,
• Hanar eller kvinnor ≥ 18 år,
• MDS enligt WHO-kriterier som varar ≥ 14 veckor vid tidpunkten för screening, IPSS-poäng <1,5 (låg och medel-1 riskpatienter) vid tidpunkten för screening med hjälp av IPSS-poängen från 1997
• Behandling med deferasirox:
• Endast för respondergruppen: Behandling med deferasirox för förebyggande eller behandling av IOL i minst 14 veckor före screening.
• Endast för gruppen som inte svarar: Behandling med deferasirox i minst 9 månader för förebyggande eller behandling av IOL före screening för att utesluta patienter med sent hematologiskt svar.
• Endast för responder-grupp: Patient med hematologiskt svar definierat enligt IWG-kriterierna från 2006 som måste pågå i minst 8 veckor, bekräftat av den vetenskapliga rådgivande kommittén. Om ett hematologiskt svar identifieras i efterhand, kommer bekräftelsen att baseras på det senaste tillgängliga blodresultatet som visar hematologiskt svar enligt IWG-kriterierna från 2006. I detta fall måste ett arkiverat benmärgsprov vid svarstillfället finnas tillgängligt för att vara berättigad. Denna arkiverade benmärg måste tas i det ögonblick då hematologisk respons var närvarande i minst 8 veckor och fortfarande pågick vid provtagningsögonblicket, enligt IWG-kriterierna från 2006 för att vara berättigad. När ett benmärgsprov togs efter att det hematologiska svaret redan hade försvunnit, är provet inte kvalificerat för ytterligare analys.
• Endast för icke-svarande grupp: bekräftelse av den vetenskapliga rådgivande kommittén att patienten är berättigad baserat på matchad parning och bekräftelse på att inget hematologiskt svar inte har svarat. Minimala krav för matchad parning inkluderar ålder, kön, IPSS-poäng, hemoglobinnivå, transfusionsbehov vid baslinjen, behandlingslängd med deferasirox och tid sedan MDS-diagnos. Parning kan förlängas beroende på nivå av leukopeni, trombocytopeni, serumferritinnivå vid baslinjen, komorbiditeter och transfusionshistorik. Mer information om parning beskrivs i protokollet. Om en icke-svarare identifieras i efterhand och en arkivbenmärg är tillgänglig vid den dokumenterade tidpunkten för bortfallet, kan detta användas för vidare analys. I så fall tillåts ett intervall på 4 veckor mellan blodprovstagning för dokumentation av bortfall och benmärgsprovtagning.
• Benmärgsaspirat/RNA taget vid tidpunkten för MDS-diagnos (vid baslinjen) som kan hämtas från patientens sjukhus. Detta bör kontrolleras av den behandlande hematologen/onkologen innan patienten remitteras för eventuell inkludering i studien. Detta aspirat/RNA måste bevaras under rätt omständigheter för att säkerställa kvaliteten på RNA. Provet fryss mest på ett livskraftigt sätt, vilket betyder kontrollerad hastighetsfrysning och tillsats av en skyddande dimetylsulfoxid DMSO och konserverad i -80°C. Konservering av celler som lyseras i en lyseringsbuffert vid ankomst till labbet och förvaras vid -20°C tills RNA-extraktion är också användbara för denna studie.

Exklusions kriterier:

• Känd samtidig förekomst av anemi på grund av järn-, B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys, gastrointestinala blödningar eller läkemedelsinducerad anemi vid tidpunkten för screening,
• Känd infektion med viral hepatit B (HBV) eller viral hepatit C (HCV) definierad som närvaron i blodet av HBV-antigener i frånvaro av HB-antikroppar, eller närvaro av HCV-antikroppar vid tidpunkten för screening,
• Känd historia av positivitet till humant immunbristvirus (HIV) mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) eller western blot vid tidpunkten för screening,
• Patient som deltar i en annan klinisk prövning eller får något prövningsläkemedel vid tidpunkten för screening inom 1 månad före studiens inkludering
• Historik av annan malignitet under de senaste fem åren, med undantag för basal hudcancer eller livmoderhalscancer in situ eller fullständigt resekerad kolonpolyper carcinom in situ
• Samtidig behandling med andra läkemedel som är kända eller misstänkta för att framkalla hematologisk respons. (azacitidin, hematopoetiska tillväxtfaktorer, granulocytkolonistimulerande faktorer, valproat, lenalidomid, talidomid, ATG, cyklosporin, arseniktrioxid). När patienter fortfarande får transfusioner av röda blodkroppar är patienterna fortfarande berättigade till studieinkludering så länge de uppfyller IWG kriterier från 2006
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar