Un estudio piloto de fase II para evaluar la presencia de factores moleculares predictivos de la respuesta hematológica en pacientes con síndrome mielodisplásico que reciben tratamiento con deferasirox. (EXPHAR)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier otro procedimiento de estudio,
• Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad,
• MDS según los criterios de la OMS que duran ≥ 14 semanas en el momento de la selección, puntuación IPSS <1,5 (pacientes de riesgo bajo e intermedio-1) en el momento de la selección utilizando la puntuación IPSS de 1997
• Tratamiento con deferasirox:
• Solo para el grupo de respondedores: Tratamiento con deferasirox para la prevención o tratamiento de LIO durante al menos 14 semanas antes de la selección.
• Solo para el grupo que no responde: Tratamiento con deferasirox durante al menos 9 meses para la prevención o el tratamiento de la LIO antes de la selección para excluir a los pacientes con una respuesta hematológica tardía.
• Solo para respondedor-grupo: Paciente con respuesta hematológica definida según los criterios IWG de 2006 que debe durar al menos 8 semanas, confirmada por el comité científico asesor. En caso de que se identifique retrospectivamente una respuesta hematológica, la confirmación se basará en el último resultado de sangre disponible que muestre una respuesta hematológica según los criterios del IWG de 2006. En este caso, debe estar disponible una muestra de médula ósea archivada en el momento de la respuesta para ser elegible. Esta médula ósea archivada debía tomarse en el momento en que la respuesta hematológica estuvo presente durante al menos 8 semanas y aún estaba en curso en el momento del muestreo, de acuerdo con los criterios del IWG de 2006 para ser elegible. Cuando se tomó una muestra de médula ósea después de que la respuesta hematológica ya había desaparecido, la muestra no es elegible para análisis posteriores.
• Solo para el grupo que no responde: confirmación por parte del comité asesor científico de que el paciente es elegible según el emparejamiento y la confirmación de que no hay respuesta hematológica. Los requisitos mínimos para el emparejamiento incluyen edad, sexo, puntaje IPSS, nivel de hemoglobina, necesidad de transfusión al inicio, duración del tratamiento con deferasirox y tiempo desde el diagnóstico de SMD. El emparejamiento puede ampliarse según el nivel de leucopenia, trombocitopenia, nivel de ferritina sérica al inicio, comorbilidades e historial de transfusiones. En el protocolo se describen más detalles sobre el emparejamiento. En caso de que se identifique retrospectivamente a una persona que no responde y se disponga de una médula ósea de archivo en ese momento documentado de falta de respuesta, se puede utilizar para un análisis más detallado. En ese caso, se permite un intervalo de 4 semanas entre el muestreo de sangre para documentar la falta de respuesta y el muestreo de médula ósea.
• Aspirado de médula ósea/ARN tomado en el momento del diagnóstico de MDS (al inicio) recuperable del hospital del paciente. Esto debe ser verificado por el hematólogo/oncólogo tratante antes de derivar al paciente para su posible inclusión en el estudio. Este aspirado/ARN debe conservarse en las circunstancias adecuadas para garantizar la calidad del ARN. La muestra debe congelarse de forma viable, lo que significa congelación a velocidad controlada y adición de un protector de dimetilsulfóxido DMSO y conservación a -80 °C. La conservación de las células que se lisan en un tampón de lisis al llegar al laboratorio y se almacenan a -20 °C hasta la extracción de ARN también es útil para este estudio.

Criterio de exclusión:

• Presencia concomitante conocida de anemia debido a deficiencias de hierro, vitamina B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria, hemorragia gastrointestinal o anemia inducida por medicamentos en el momento de la selección,
• Infección conocida con hepatitis viral B (VHB) o hepatitis viral C (VHC) definida como la presencia en sangre de antígenos de VHB en ausencia de anticuerpos contra HB, o presencia de anticuerpos contra VHC en el momento de la detección,
• Antecedentes conocidos de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) medido por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o transferencia Western en el momento de la selección,
• Paciente que participa en otro ensayo clínico o que recibe cualquier fármaco en investigación en el momento de la selección dentro de 1 mes antes de la inclusión en el estudio
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de piel basal o carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de pólipos colónicos completamente resecado in situ
• Tratamiento concomitante con otros fármacos que se sabe o se sospecha que provocan una respuesta hematológica. (azacitidina, factores de crecimiento hematopoyético, factores estimulantes de colonias de granulocitos, valproato, lenalidomida, talidomida, ATG, ciclosporina, trióxido de arsénico). Cuando los pacientes aún reciben transfusiones de glóbulos rojos, los pacientes aún son elegibles para la inclusión en el estudio siempre que cumplan con el IWG criterios de 2006
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando